Eritropoyetina

CENTRO DE OPERACIÓN Y MANTENIMIENTO MINERO

RESULTADOS DE APRENDIZAJE:

Farmacología Clínica de La Eritropoyetina

Resumen De La Eritropoyetina

NANCY NIEVES MONTERO

Valledupar, Septiembre 2012

La hormona eritropoyetina (Ep) es el principal factor regulador de la producción de los glóbulos rojos. Esta hormona, químicamente una
glicoproteina, es elaborada primariamente por el riñónaunque una pequeña fracción tiene un origen extrarenal (principalmente hepático) en el adulto. La Ep fue el primer factor de crecimiento hematopoyético reconocido como tal.
Su producción se relaciona estrechamente con la demanda y oferta de O2 por los tejidos, de tal manera que la hipoxia activa un sensor de O2 en los sitios celulares de elaboración de la Ep, promoviendo su biosíntesis ysecreción, mientras que la hiperoxia inhibe estos procesos.
La Ep interactúa sobre las células progenitoras eritroides de la médula ósea, a través de la unión con receptores específicos de membrana estimulando la proliferación y diferenciación celular. Actúa principalmente sobre los progenitores celulares terminales, de mayor maduración, de la cascada celular eritropoyéticala tecnología delDNA recombinante, ha permitido su franca incorporación como un agente terapéutico mas, útil para el tratamiento de la anemia de la insuficiencia renal crónica (IRC
QUIMICA Y ESTRUCTURA DE LA ERITROPOYETINA.
La hormona Ep es una glucoproteina de 165 aminoácidos. Su PM ha sido estimado utilizando en gel de poliacrilamida-dodecyl sulfato sódico
La remoción química o enzimática del ácido siálico,desialación, expone un residuo galactosílico en la molécula que puede entonces ligarse rápidamente a receptores de galactosa en los hepatocitos, lo que determina su metabolización casi inmediata en hígado.
La molécula de Ep humana posee 4 cisteínas ligadas por puentes internos de disulfuro entre las cisteinas 29-33 y 7-161, cuya conservación es necesaria para el mantenimiento de la actividadbiológica. En tal sentido, la alkilación de los grupos sulfhidrilos produce una pérdida irreversible de la actividad eritropoyética
El gen de la Eritropoyetina
Existe una elevada homología entre el gen de Ep del mono (90 %) y del ratón (80 %) con el gen Determinación de la concentración plasmática de Eritropoyetina humano (21,22).
Determinación de la concentración plasmática de Eritropoyetina,sólo pudo ponerse de manifiesto al principio en experimentos en los que la muestra conteniendo la supuesta hormona eritropoyética,
El bloqueo de la eritropoyesis normal se produce por un marcado incremento de la masa de glóbulos rojos circulantes (hematocritos de 70-80 %) , lo que ocasiona una desaparición casi total de las células eritroides reconocibles de la médula ósea y de los reticulocitoscirculantes. En estas condiciones, si en la muestra inyectada existe actividad de Ep, la misma puede ser detectada por su capacidad para inducir una rápida aparición de nuevos eritroblastos y nueva síntesis de hemoglobina
Otros métodos de determinación de la Ep. Cultivos celulares. Radioinmunoensayo.
Los ensayos “in vitro” se llevan a cabo con células de hígado fetal del ratón, de progenitoreseritroides del bazo y médula ósea del mismo animal y de la rata. Estos ensayos son menos específicos que los ensayos in vivo.
SITIOS DE ELABORACIÓN DE ERITROPOYETINA.
EL RIÑÓN.
Justamente, la administración de rEpH, en dosis apropiadas a pacientes anémicos con IRC, corrige completamente la anemia, lo que constituye una clara evidencia de la etiología de la misma y del rol de los riñones enla producción primaria de Ep (35) Sitios de elaboración extra renal de Eritropoyetina.
El hígado es el órgano principal en la producción extra renal de Ep (40). Debe considerarse que el hígado es el órgano elaborador de Ep durante la vida fetal y muy posiblemente conserva un remanente de esa actividad en la vida adulta, que sólo se pone de manifiesto.
Los macrófagos fetales que colonizan el...