Errores Genéticos Del Metabolismo Que Se Manifiestan En La Infancia

Evaluación correspondiente al curso de postgrado:
Errores genéticos del metabolismo que se manifiestan en la infancia: Una guía para el diagnóstico

Fecha:
Apellidos y nombres:

1- Un niño nacido a término, como consecuencia de un parto normal, se presenta en un centro asistencial a la semana de vida con un cuadro clínico que tiene las siguientes características: vómitos, dificultad paraalimentarse, letargia e hipotonía. Si usted fuera el uno de los profesionales consultados para encarar el diagnóstico y posterior tratamiento de este niño,
a) ¿Qué estudios sugiere realizar?
b) Dentro del marco del curso, elija un perfil bioquímico anormal que responda al cuadro clínico mencionado y establezca un algoritmo para llegar al diagnóstico de certeza.
c) Expliquebrevemente a que se deben los parámetros anormales encontrados en relación a la posible patología.
d) Enumere que otra/s patología/s debería descartar a través de un diagnóstico diferencial.




Aminoácidos presentes en la orina y/o en el plasma sanguíneo (aminoaciduria)
Agrandamiento del hígado (hepatomegalia)
Acumulación de líquido en el abdomen (ascitis)
Azúcar bajo en lasangre (hipoglucemia)
Estado ácido/base
Metabolitos en orina

ORINA:
• Cuerpos cetónicos

El perfil bioquímico que responde al cuadro clínico mencionado es Enfermedad del Jarabe de arce forma clásica

En la MSUD hay una deficiencia en la actividad del complejo BCKD. Este complejo tiene 3 componentes catalíticos diferentes: E1 o descarboxilasa, dependiente de tiamina, que constade dos subunidades, E1α y E1β; E2 o dihidrolipoil transacilasa, E3 o dihidrolipoil deshidrogenasa, y dos enzimas asociadas reguladoras, BCKD fostatasa y BCKD quinasa.
el bloqueo en el metabolismo del BCKA de la isoleucina permite la formación por
racemización no enzimática de la aloisoleucina, encontrada sistemáticamente en los pacientes afectos de MSUD.
La leucina y su cetoácidocorrespondiente, el ácido α-cetoisocaproico, parecen ser los metabolitos más tóxicos, especialmente si su cociente es superior a
1 (2). Las altas concentraciones de leucina y ácido α-cetoisocaproico interfieren el metabolismo de las neuronas y astrocitos, siendo la causa de la disfunción cerebral (1). Además, las altas concentraciones de leucina parecen disminuir los mecanismos fisioló-
gicos de regulacióndel volumen celular mediante dos mecanismos: captación de aminoácidos osmóticamente activos e interrupción de la síntesis de proteínas por un transporte disbalanceado de L-aminoácidos neutros, produciéndose edema cerebral. A esto se añade la hiponatremia inducida por alteraciones en la homeostasis hidroelectrolítica controlada por hormonas (natriurética, vasopresina). Con todo ello se establece unaasociación entre hiponatremia, disminución de la osmolaridad plasmática y edema cerebral progresivo que son la causa de la sintomatología durante los períodos de descompensación metabólica.

2- Lactante de 8 meses, hija de padres no consanguíneos, gestación y parto controlados sin incidencias. Lactancia materna exclusiva hasta los 6 meses de vida, incorporación de alimentación sólidagradualmente. A los 7 meses, sufre episodios de desviación ocular y movimientos tónico-clónicos de extremidades coincidentes con los periodos de ayuno prolongado, momento en el que se detectan hipoglucemias graves. Frente a la evaluación física se detecta hepatomegalia.
a) ¿Qué estudios sugiere realizar?
b) Dentro del marco del curso, elija un perfil bioquímico anormal que respondaal cuadro clínico mencionado y establezca un algoritmo para llegar al diagnóstico de certeza,
c) Explique brevemente a que se deben los parámetros anormales encontrados en relación a la posible patología.
d) Enumere que otra/s patología/s debería descartar a través de un diagnóstico diferencial.


Los estudios sugeridos serian:
Exámenes de coagulación sanguínea...