Esclerosis lateral amiotrófica

La citotoxicidad del líquido cefalorraquídeo en la esclerosis lateral amiotrófica 367
u hormonas. Así, en pacientes con afección moderada y
avanzada, un ultrafiltrado de CSF contra AchE mostró que la
actividad estaba disminuida49. Los valores de sustancia P en
el LCR están aumentados, especialmente en pacientes con
una duración mayor de dos a˜nos y medio50. El contenido de3-metoxi-4-hidroxifenilglicol (MHPG) se halló elevado en el
LCR de pacientes, mientras que el ácido homovanílico y la
somatostatina fueron normales51. En otro estudio, las concentraciones
de LCR de péptido vasoactivo intestinal (VIP)
se hallaron disminuidas, mientras que las de colecistoquinina
(CCK) y la molécula celular de adhesión neural (NCAM)
fueron normales52. Los valores de adenosina en LCR estánaumentados, pero no de neopterina, en otro estudio53. Los
valores de prostaglandina E fueron altos en comparación
con el grupo control, pero sin relación con el estado clínico,
el tipo de ELA o la duración de la enfermedad54, datos
que reprodujo otro estudio55. Los valores de T3 en LCR se
han encontrado discretamente aumentados en un estudio,
mientras que los de T4 eran normales56. Los valoresde CRF
se han detectado disminuidos57. La proteína S-100 está disminuida
en el LCR en estos 20 pacientes58, de forma similar
a lo encontrado en suero59. EL GMPc se ha encontrado
disminuido en el LCR, pero sin correlacionar con el estado
clínico60, aunque otro estudio no halla esta alteración61.
Varios autores han propuesto la posibilidad de que el factor
tóxico esté mediado por elmetabolismo oxidativo20,31.
Diferentes estudios han analizado sus marcadores en el LCR.
Así, se han determinado las concentraciones de las formas
reducidas y oxidadas de la coenzima Q10 (CoQ10) y
8-hidroxi-2’-desoxiguanosina (8-OHdG) en el LCR-ELA. Los
porcentajes de ox-CoQ10 y 8-OHdG fueron mayores que
en controles y estaban relacionados con la duración de la
enfermedad. La ox-CoQ10 se correlacionócon 8-OHdG en
ELA esporádica62,63. La forma ox-CoQ10 ya se había observado
en 20 pacientes con ELA esporádica en una serie64,
y sin aumento en otra serie de 30 pacientes con ELA65.
En un estudio donde se analizó en el LCR un conjunto
de proteínas oxidativas, la capacidad antioxidante total
por la reducción de Fe, la cifra de 4-hidroxinonenal y la
suma de nitritos y nitratos comoindicadores de productos
oxidantes, la capacidad de reducir Fe estaba disminuida
en el LCR y el conjunto de proteínas oxidantes aumentadas
en LCR y plasma, mientras que la suma de nitritos y
nitratos, contrariamente a lo hallado en varones en otro
estudio66, y la cifra de 4-hidroxinonenal eran similares a
los controles67, datos reproducidos en otro trabajo68. Esta
sustancia está aumentada en lasmuestras de LCR-ELA que
producen mayor grado de efecto tóxico según Smith et al23.
Los valores de nitratos están aumentados en otro estudio en
ELA esporádica69. No se ha demostrado aumento en el LCR
por HPLC en ELA de alfatocofenol (vitamina E)70. Los valores
de 3-nitroxitiroxina también están disminuidos71. Los metabolitos
del óxido nítrico están altos y la actividad superóxido
dismutasa (SOD)baja en ELA esporádica72. La eritropoyetina
en el LCR está disminuida en la ELA, en comparación
con pacientes con cefaleas tensionales y demencias73,74; es
menor en los pacientes con una progresión más rápida75. El
F-2 isoprostano, que es un marcador de neurodegeneración
oxidativa, está normal en ELA y aumentado en Alzheimer76.
La comparación de los valores de radical hidroxilo, ascorbatolibre, la actividad SOD1 y SOD2 y 8-OHdG mostró
que, en ELA familiar y esporádica, las concentraciones de
ascorbato y 8-OHdG en LCR eran mayores que en los controles,
mientras que las actividades SOD eran menores. La
concentración de cobre en ELA esporádica era mayor que en
los controles77.
Considerando que la fosforilación de los neurofilamentos
es una de las observaciones demostradas en...