Esclerosis Lateral Amiotrofica

 

BASES MOLECULARES Y CELULARES DE LA ESCLEROSIS LATERAL AMIOTRÓFICA
  
 

BASES MOLECULARES Y CELULARES DE LA ESCLEROSIS LATERAL  AMIOTRÓFICA 
   INTRODUCCIÓN.  La  esclerosis  lateral  amiotrófica  (ELA  en  adelante)  se  caracteriza  por  desencadenar  una  atrofia muscular de comienzo simétrico asociada a signos piramidales pero sin trastornos sensitivos, que en  meses  o  unos pocos  años  se  disemina  por  todos  los  músculos  estriados  del  cuerpo  excepto  corazón,  musculatura  ocular  extrínseca  y  esfínteres.  Esta  enfermedad  es  en  realidad  un  síndrome  heterogéneo  con  una  variedad  esporádica  numéricamente  mayoritaria  y  otra  variedad  minoritaria  familiar  de  herencia  variable1.  No  deja  de  ser  llamativo,  aunque  se  observa  en  otros procesos,  el  que  el  resultado  final  de  etiologías  diversas  sea  un  fenotipo  clinicopatológico  en  todo  punto  similar.  Desde  un  punto  de  vista  patogénico  hay  datos  para  considerar  que  la  muerte  neuronal  se  produce  por  uno  o  varios  mecanismos,  entre  ellos  el  estrés  oxidativo,  el  daño  excitotóxico  por  glutamato,  la  alteración  de  la  homeostasis  de  las proteínas del citoesqueleto con acumulación de neurofilamentos, una alteración de la homeostasis del calcio  y  un  defecto  del  metabolismo  mitocondrial,  pero  ninguno  ha  alcanzado  la  primacía  de  un  hecho  universalmente presente2. La comprensión de las bases moleculares y celulares y de la patobiología de esta  entidad,  quizás  permita  encontrar  una  salida  al  hoy  por  hoy intrincado  laberinto  que  supone  una  enfermedad degenerativa cuya única certeza es su final.  OBJETIVO.  Mostrar  las  distintas  líneas  de  investigación  que  en  la  actualidad  intentan  profundizar  en  las  bases moleculares y celulares de la ELA.  MÉTODO.    Para  ello  se  ha  llevado  a  cabo  una  revisión  de  la  bibliografía  científica  nacional  e  internacional  sobre  las  bases moleculares  y  celulares  de  la  esclerosis  lateral  amiotrófica  (ELA)  en  las  bases  de  datos  Medline (Pubmed) y Cochrane.   En  Medline  se  ha  utilizado  para  la  búsqueda  el  término  del  tesauro  “AMYOTROPHIC  LATERAL  SCLEROSIS”.  Ante  la  extensa  y  variada  información  (8135  artículos),  decidimos  limitar  nuestra  búsqueda  a  aquellas  revisiones  sistemáticas  y meta‐análisis  publicados  durante  el  último  año  en  lengua  inglesa  y  española,  individualizando  además  la  búsqueda  a  los  subtítulos:  “ETIOLOGY”  (22  artículos),  “GENETICS”  (10),  “INMUNOLOGY” (1) y “METABOLISM” (14).  Hemos procedido a combinar los términos del tesauro “AMYOTROPHIC LATERAL SCLEROSIS” con “NERVOUS SYSTEM AUTOIMMUNE DISEASE, EXPERIMENTAL” ampliando el límite temporal a los últimos cinco años, con  lo que hemos obtenido una mini‐revisión. Con este último límite temporal hemos combinado los términos  “AMYOTROPHIC LATERAL SCLEROSIS” y “MODELS, MOLECULAR” (5), y “AMYOTROPHIC LATERAL SCLEROSIS”  y “MICE KNOCKOUT MODELS” (3).  Han  sido  además  consultados  manuales  de  referencia  de  neurología  en  la  biblioteca  de  la  Facultad  de  Medicina de la UMH.  La  obtención  de los  artículos  que  nos  resultaron  de  interés  en  ésta  búsqueda,  se  realizó  a  través  de  los  servicios  especiales  que  distintas  editoriales  ofrecen  para  acceder  a  sus  revistas,  por  medio  de  las  suscripciones que la biblioteca de la UMH tiene contratadas.           2   

1.

EPIDEMIOLOGÍA.  

Es  preciso  destacar  que  su  epidemiología  varía  de  un  lugar  a otro  del  mundo3.  Su  incidencia  es  de  0.4  a  1.8/100.000  habitantes/año  con  una  prevalencia  de  4‐6/100.000/año,  predominando  en  varones  sobre  mujeres  en  la  proporción  1.7‐2/1.  Es  raro  que  la  ELA  debute  antes  de  la  tercera  década,  más  tarde,  la  incidencia se incrementa con la edad y decae bruscamente después de la séptima década. La vida media de ...