Esquizofrenia

DEPARTAMENTO DE MEDICINA

ESTUDIO DE LA FUNCIÓN INMUNITARIA EN PACIENTES ESQUIZOFRÉNICOS Y BIPOLARES TIPO I

ROSA Mª CÓZAR SANTIAGO

UNIVERSITAT DE VALENCIA Servei de Publicacions 2007

Aquesta Tesi Doctoral va ser presentada a Valencia el dia 26 de Juny de 2007 davant un tribunal format per: D. Manuel Gómez Beneyto D. Julio Bobes García D. Eduard Vieta Pascual D. Julio Sanjuan Arias D.José Enrique O’Connor Blanco

Va ser dirigida per: D. Rafael Tabarés Seisdedos Dª. Amparo Mir Gisbert

©Copyright: Servei de Publicacions Rosa Mª Cózar Santiago

Depòsit legal: I.S.B.N.:978-84-370-6952-4 Edita: Universitat de València Servei de Publicacions C/ Artes Gráficas, 13 bajo 46010 València Spain Telèfon: 963864115

FACULTAT DE MEDICINA

Tesis Doctoral

“ESTUDIO DE LA FUNCIÓNINMUNITARIA EN PACIENTES ESQUIZOFRÉNICOS Y BIPOLARES TIPO I”

Memoria presentada en el Departamento de Medicina de la Universidad de Valencia para obtener el grado de doctor por el licenciado:

Rosa Mª Cózar Santiago

Dirigida por:

Prof. Dr. Rafael Tabarés Seisdedos Prof ª. Dra. Amparo Mir Gisbert Prof ª. Dra. Carmen Leal Cercós

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RAFAEL TABARÉS SEISDEDOS, Profesor Titular. UnidadDocente de Psiquiatría y Psicología Médica. Departament de Medicina. Universitat de València. AMPARO MIR GISBERT, Profesora Titular. Unidad Docente de Medicina Interna. Departament de Medicina. Universitat de València CARMEN LEAL CERCÓS, Catedrática Titular. Unidad Docente de Psiquiatría y Psicología Médica. Departament de Medicina. Universitat de València.

HACEN CONSTAR que: La licenciada RosaMª Cózar Santiago, ha realizado bajo nuestra dirección el presente trabajo, titulado “Estudio de la función inmunitaria en pacientes esquizofrénicos y bipolares tipo I”, que constituye la memoria para optar al grado de Doctor en Medicina y Cirugía. Revisado dicho trabajo, quedamos conforme en su presentación y defensa ante el Tribunal correspondiente. Valencia, a uno de marzo de dos mil siete.Prof. Rafael Tabarés Seisdedos Profª. Amparo Mir Gisbert

Profª. Carmen Leal Cercós

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En primer lugar quiero expresar mi más sincero agradecimiento a cuantas personas han colaborado en este trabajo:

A mis directores de tesis, Rafael Tabarés, Amparo Mir y Carmen Leal, porque con su labor docente y mucha paciencia, me han introducido en el mundo de la investigación. A mis amigoscompañeros del equipo de investigación, Vicente Balanzá, José Salazar, Gabriel Selva y Cristina Rubio, por su inestimable ayuda y por ser un ejemplo contínuo de dedicación y trabajo. A mis compañeros psiquiatras del Hospital Clínico y todas las personas del staff que se ofrecieron y colaboraron de forma desinteresada para la obtención de la muestra. A nuestras familias, por su disponibilidad y apoyo entodo momento. A mis padres y mis hermanos, por su gran cariño y confianza. A mis hijos, Alberto, Rosa e Inma, porque con su alegría llenan mi vida.

Y principalmente a mi marido Alberto, por su optimismo y tesón en los momentos difíciles, porque sin su colaboración y ayuda no hubiera podido realizar este trabajo y por su gran amor.

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Para Alberto, Alberto, Rosa e Inma, Por lo que másquiero.

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INDICE

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1. INTRODUCCIÓN…………………………………………………………………14 1.1 Alteraciones inmunitarias en pacientes esquizofrénicos …………..…………..23 1.1.1 1.1.2 1.1.3 Inmunidad celular………………………………………..…………….23 Inmunidad humoral………………………….............…...……………25 Citocinas………………………………………...........………………..38

1.2 Alteraciones inmunitarias en pacientes bipolares tipo I……..........……………56 1.3Limitaciones metodológicas de los estudios inmunológicos en la esquizofrenia y el trastorno bipolar………………………......….....….62 1.3.1 1.3.2 1.3.3 1.3.4 1.3.5 Edad y sexo…………………………………………..………………..62 Medicación antipsicótica……………………………………..………..63 Tratamiento con litio………………….……………………………….69 Heterogeneidad de la esquizofrenia y trastorno bipolar.....……………69 Consumo de tabaco……………………………………………………70

1.4...