Estatinas

Tratamiento de las dislipidemias
Dra Stella Maris Macín

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Dislipidemias:

Conjunto de afecciones caracterizadas por presentar alteraciones en el metabolismo lipídico. Pueden ser primarias o secundarias a otra enfermedad o dieta inadecuada

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Vía exógena
Grasa de la dieta Intestino Hígado Acidos biliares + colesterol

Vía endógena
LDL B100
ReceptorLDL Receptor LDL

Tejidos extrahepáticos

A4

A2

Quilomicrones
E C`s B48

Quilomicrones remanentes
E

VLDL
E C`s B100 E

B48

IDL
B100 A1

HDL
A2

Lipoproteín lipasa TEJIDO ADIPOSO Y MUSCULO
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Lipoproteín lipasa TEJIDO ADIPOSO Y MUSCULO

Plasma

Síntesis hepática de colesterol

Acetil Co-A HMG-CoA Mevalonato Mevalonato Pirofosfato Isopentenil PirofosfatoGeranil Pirofosfato farnesil Pirofosfato

farnesil Pirofosfato farnesil Pirofosfato
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farnesil Pirofosfato

farnesil Pirofosfato

Colesterol

Lipoproteínas
Función
Triglicéridos dieta Colesterol dieta Triglicéridos endógenos Colesterol endógeno Facilita eliminación colesterol

Lipoproteínas
Quilomicrones Quilomicrones remanentes

Lípidos
Triglicéridos dieta Ésterescolesterol Triglicéridos endógenos

Apoproteínas
A1, A2, A4, B48 B48, E

Orígen
Intestino delgado Quilomicrones Hígado, Intestino delgado IDL Hígado, Intestino delgado

VLDL LDL HDL

B100, C, E B100

Esteres colesterol endógeno Esteres colesterol endógeno

A1, A2,

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DISFUNCION ENDOTELIAL: INJURIA
HTA LUZ ARTERIAL LDL LDL Lpa glic Homocisteína Nicotina Bacterias VirusINTIMA

MEDIA

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INFLUJO DE LIPIDOS: OXIDACION
HTA LUZ ARTERIAL LDL LDL Lpa glic Homocisteína Nicotina Bacterias Virus

LDL ox

INTIMA LDL ox Lpa LDL/ AC LDL Prglic

MEDIA

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RESPUESTA INFLAMATORIA
LDL MOLEC. DE ADHESION Monoc. Linf T

Plaq

LDL ox LDL Prglic INTIMA LDL ox Lpa

HDL Macrófago
Fac. crec. - citoquina Cel. espumosa Angiotensina II

LDL/AC

Fac. angiogénicos
MEDIA

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REPARACION

MIGRACION LDL Prglic LDL ox Lpa LDL

LDL/ AC Fac. angiogénicos MEDIA

Fac. crec. - citoquina

Cel. espumosa

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Fagocitosis del macrófago en ateroesclerosis

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Mundford Robert. N Engl J Med 2001: 344: 2016-1015 Yeung A. Circulation 2002; 105: 2937

Mc Carey D. N Engl J Med 2001; 345: 1209-1211 Libby Peter.Nature 2002; 420: 868-874

Rol de los linfocitos T en ateroesclerosis

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Guías NCEP ATP III Guías NCEP ATP III
Categoría de Categoría de riesgo riesgo Meta LDL-C Niveles LDL-C Meta LDL-C Niveles LDL-C (mg/dL) para iniciar (mg/dL) para iniciar cambio estilo cambio estilo de vida aa de vida < 70 < 70 ≥ 100 ≥ 100 Niveles LDL-C para Niveles LDL-C para iniciar tratamiento iniciartratamiento farmacológico farmacológico ≥ 130 ≥ 130 (100-129:opcional) (100-129:opcional)

Enfermedad Enfermedad coronaria o coronaria o equivalentes bb equivalentes (riesgo a 10 años (riesgo a 10 años > 20%) > 20%) 2 ó más factores 2 ó más factores de riesgo (riesgo de riesgo (riesgo a 10 años ≤ 20%) a 10 años ≤ 20%) 0 a 1 factor de 0 a 1 factor de riesgo riesgo
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< 100 < 100

≥ 130 ≥ 130Riesgo a 10 años Riesgo a 10 años 10-20%: ≥ 130 10-20%: ≥ 130 Riesgo a 10 años Riesgo a 10 años 90%
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Farmacocinética Farmacocinética
Metabolismo
Ezetimibe (E) es metabolizado en intestino e hígado a ezetimibe-glucurónido (E-g), responsable del 90% de la actividad del E Las concentraciones plasmáticas de E y E-g muestran picos múltiples, lo que sugiere recirculación enterohepáticaVida 1/2 (E y E-g): 22 horas

Excreción
80% en heces (E) y 10 % en orina (E-g)
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Estudios Clínicos Estudios Clínicos
Hipercolesterolemia primaria
Monoterapia Tratamiento combinado con estatinas
Adicionado a estatina en curso Iniciado conjuntamente con estatina

Hipercolesterolemia Familiar Homocigota (HoFH)

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Indicaciones Indicaciones

Hipercolesterolemia...