Esteres de clorambucilo

Esters of chlorambucil with 2-substituted 1,4-dihydroxy-9,10-anthraquinones as
multifunctional anticancer agents

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Introducción

El cáncer se caracteriza por la existencia de células que han sufrido un cambio en los mecanismos de control que regulan su capacidad de diferenciación y de proliferación. La proliferación excesiva causa la penetración en tejidos adyacentes, compresión deestructuras vecinas y migración a otros territorios donde mantienen su capacidad de crecer y proliferar.
El objetivo último de la terapéutica anticancerosa es la eliminación completa de toda célula cancerosa, mediante métodos quirúrgicos, radioterápicos y farmacológicos.
Cuando no es posible la extirpación debido a que la neoplasia no esta localizada, la terapéutica es paliativa: reduccióndel tamaño del tumor o el número de células, aliviar los síntomas y prolongar la supervivencia con una calidad de vida aceptable.
La farmacología anticancerosa constituye un método terapéutico muy útil que coadyuva, junto con la cirugía y la radioterapia a mejorar el pronóstico de la enfermedad. Por consiguiente, si queremos aplicar un tratamiento para apalear estas patologías, es preciso deconocer a los elementos de la cinética celular, y de la población celular en su conjunto, así como los mecanismos de los fármacos que inciden sobre dicha cinética. Es por ello que, podemos dividir a este tipo de drogas en

Fármacos específicos del ciclo celular; ya que actúan en determinadas fases del ciclo, como la fase de síntesis de ADN, la mitosis, como ser el caso de antimetabolitos y engeneral no son eficaces en la etapa G0 de la célula
Fármacos no específicos del ciclo celular: porque no actúan en una fase en concreto, sino que pueden interaccionar en cualquiera de ellas, como sucede en fármacos alquilantes, antibióticos, etc.

Los ácidos nucleicos son esenciales en los procesos de división celular. Existen diversas familias de fármacos que inhiben la duplicación de losmismos. Aunque en las células eucariotas estos fármacos suelen mostrar elevada toxicidad, debido a las escasas diferencias entre células normales y tumorales (baja selectividad), su aplicación terapéutica mas generalizada es como antitumorales, dada la mayor velocidad de división celular de las células cancerosas, que las hace mas sensibles frente a estos fármacos. En función de su modo de acción,los fármacos selectivos sobre el ADN pueden clasificarse en cinco grandes grupos:
a) agente intercalantes;
b) agentes alquilantes;
c) agentes cortadores de cadenas;
d) agentes que modifican la estructura terciaria del ADN;
e) agentes antiproliferativos.

Nos enfocaremos solo en los dos primeros grupos.

|Agentes alquilantes |Agentes intercalantes|
|Mostazas nitrogenadas |Mecloretamina |Antibióticos |Antraciclinas |Adriamicina |
| | |Clorambucilo | | |Idarubicina |
| | |Estramustina || | |
| | |Melfalán | | | |
|Aziridinas |Tiotepa | |Mitomicina C | |
| | || |Actinomicina D | |
| | | | |Mitoxantreno | |
|Alquilsulfonatos |Busulfano | | | |
|Nitrosoureas...