Esteres

19

k

˜ OFICINA ESPANOLA DE PATENTES Y MARCAS ˜ ESPANA

11 N.◦ de publicaci´n: o 51
5

k ES 2 058 120 kInt. Cl. : C07D 211/52
A61K 31/445

12

k

86 86 87 87

kN´mero de solicitud europea: 87307799.4 u kFecha de presentaci´n : 03.09.87 o kN´mero de publicaci´n de la solicitud: 0 260 070 u kFecha de publicaci´node la solicitud: 16.03.88 o

TRADUCCION DE PATENTE EUROPEA

T354 T´ ıtulo: Ester del ´cido ac´tico de haloperidol y sus composiciones farmac´uticas. a e e

k k k k

30 Prioridad: 11.09.86 GB 8621892

73 Titular/es: H. Lundbeck A/S

k k k

Ottiliavej 7-9 DK-2500 Kobenhavn-Valby, DK

45 Fecha de la publicaci´n de la menci´n BOPI: o o

01.11.94

72 Inventor/es: Perregaard, Jens Kristian

45 Fecha de la publicaci´n del folleto de patente: o01.11.94

74 Agente: Elzaburu M´rquez, Alberto a

Aviso:

En el plazo de nueve meses a contar desde la fecha de publicaci´n en el Bolet´ europeo de patentes, o ın de la menci´n de concesi´n de la patente europea, cualquier persona podr´ oponerse ante la Oficina o o a Europea de Patentes a la patente concedida. La oposici´n deber´ formularse por escrito y estar o a motivada; s´lo seconsiderar´ como formulada una vez que se haya realizado el pago de la tasa de o a ◦ o oposici´n (art 99.1 del Convenio sobre concesi´n de Patentes Europeas). o
Venta de fasc´ ıculos: Oficina Espa˜ola de Patentes y Marcas. C/Panam´, 1 – 28036 Madrid n a

1 DESCRIPCION

ES 2 058 120 T3

2

La presente invenci´n se refiere al nuevo ´ster o e de acido ac´tico de 4 - (4 - (4 - clorofenil) - 4 ´ ehidroxi - 1 - piperidinil) - 1 - (4 - fluorofenil) - 1 - butanona, as´ como a las sales por adici´n de ı o acido farmac´uticamente aceptables del mismo, a ´ e un m´todo de preparaci´n, a composiciones fare o mac´uticas y a un m´todo para tratar psicosis e e mediante la administraci´n de dicho ´ster a un o e cuerpo humano o animal. El compuesto 4 - (4 - (4 - clorofenil) - 4 - hidroxi - 1 - piperidinil)- 1 - (4 - fluorofenil) - 1 - butanona, conocido como haloperidol (INN), ha sido durante muchos a˜os un neurol´ptico empleado ampliamente en n e el tratamiento de estados psic´ticos graves incluo yendo trastornos esquizofr´nicos. Hasta ahora, el e haloperidol se ha administrado por v´ oral o en ıa forma de soluciones acuosas para inyecci´n que o conten´ haloperidol y acido l´ctico. Adem´s, ıan ´ aa un preparado de dep´sito, de acci´n muy prolono o gada, que consiste en el ´ster de ´cido decanoico e a de haloperidol en aceite de s´samo, es conocido e por el documento GB - A - 2054371. El documento US - A - 3.408.356 describe gen´ricamente e algunos ´steres de cadena larga de haloperidol que e son utiles como tranquilizantes de acci´n prolon´ o gada. La soluci´n acuosa para inyecci´n, quecono o tiene haloperidol y acido l´ctico, que es de acci´n ´ a o relativamente breve y que se emplea en la fase agua, tiene sin embargo en muchos casos efectos secundarios muy graves en el sitio de inyecci´n, o en forma de necrosis del tejido muscular. El o preparado de decanoato de haloperidol de acci´n prolongada, descrito en el documento GB - A 2054371 est´ libre de tales efectos secundarios. aPor consiguiente, ha existido una necesidad de o preparados inyectables de haloperidol de acci´n breve, que provoquen menos da˜o al tejido musn cular. Se ha encontrado ahora, de acuerdo con la o presente invenci´n, que reemplazando las soluciones acuosas de haloperidol por soluciones en aceites farmac´uticamente aceptables del ´ster de e e a ´cido ac´tico de haloperidol, hasta ahora descoe nocido,o de una sal por adici´n de acido faro ´ mac´uticamente aceptable del mismo, no se proe duc´ pr´cticamente ning´ n da˜o del tejido musıa a u n cular, al mismo tiempo que se obten´ una iniıa ciaci´n razonablemente r´pida del efecto antipo a sic´tico, que duraba 2 - 7 d´ o ıas. Las composiciones de la presente invenci´n se o preparan disolviendo o suspendiendo el ´ster de e a ´cido de haloperidol,...