Esteroides Cardiotonicos

Esteroides cardiotónicos

UNIVERSIDAD DE ANTIOQUIA

ESTEROIDES CARDIOTONICOS
Profesor Alejandro Martínez Martínez Facultad de Química Farmacéutica E-mail: amart@muiscas.udea.edu.co

Medellín, Abril de 2002

Alejandro Martínez M., 2002

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GLICOSIDOS CARDIOTONICOS

Los glicósidos cardiotónicos son sustancias constituidas de una porción esteroide, una porciónglicosídica y un anillo de ¡-lactona a,ß-insaturada o d-lactona-a,ßinsaturada, que actúan sobre el músculo cardiaco y por tanto se utilizan como medicamentos contra la insuficiencia cardiaca. Se conocen entonces según el anillo lactónico dos grandes clases de cardiotónicos: Los CARDENOLIDOS, con anillo de ¡-lactona, y los BUFANOLIDOS O ESCILANOLIDOS, con anillo de dlactona. La figura 24 muestrala estructura estereoquímica general de ambas clases de sustancias. O O

RO Figura 24. Estructura general de cardiotónicos (R=H, aglicona ; R=Gli, Glicósido) BIOSINTESIS La figura 25 esquematiza el proceso de biosíntesis de los cardenólidos y bufanólidos. Se tienen evidencias experimentales de que la progesterona es un intermedio en el proceso 1. La progesterona formada se condensa con unaunidad C2 para dar origen a una cadena lateral de 4 carbonos típica de los cardenólidos. La posterior oxidación y deshidratación origina el anillo ¡- lactona-a,ß-insaturado. Posteriormente ocurre la glicosilación.

1 Lindemann, P., Luckner, M., PHYTOCHEMISTRY 46 (3) 507 (1997).

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Figura 25. Biogénesis de cardenólidos

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DISTRIBUCION NATURAL Los cardiotónicos se encuentran principalmente en las hojas de plantas de las familias Scrofulariaceae, Apocynaceae, Liliaceae, Ranunculaceae y Moraceae. Los bufanólidos se han encontrado también en ranas del género Bufus, y en las alas de mariposas monarca, han sido considerados de interés por su potencial anticancerígeno2. ENSAYOSDE RECONOCIMIENTO Los cardenólidos se pueden reconocer en muestras biológicas mediante los ensayos de coloración con varios reactivos nitro, tal como se anotó para las sesquiterpenlactonas; específicamente con los reactivos de Kedde, Legal y Raymond. Al igual que las saponinas esteroides, dan resultados positivos con el reactivo de Liebermann-Burchard, lo que permite diferenciarlos de lasterpenlactonas y las cumarinas. Por otro lado, los carbohidratos ligados incluyen generalmente a la D-glucosa, LRhamnosa y desoxiazúcares. Estos últimos pueden reconocerse mediante el ensayo de Keller-Kiliani. HIDROLISIS Los glicósidos cardiotónicos se hidrolizan fácilmente en soluciones ácidas liberando la sapogenina y los carbohidratos ligados. En medio alcalino, además de liberarse la sapogeninaocurre epimerización sobre el carbono 17 y apertura del anillo lactónico, tal como lo explica el mecanismo mostrado en la figura 26. HECHOS ESTRUCTURALES Los cardiotónicos naturales en su gran mayoría, poseen: -un anillo lactónico a,ß-insaturado en posición 17ß -un grupo hidroxilo o glicosilo en posición 3ß -un grupo hidroxilo en posición 14ß -configuración cis entre los anillos A/B y C/D -otrosgrupos hidroxilo en 1, 5, 12, 16, etc. -el grupo metilo 19 algunas veces oxidado hasta alcohol o aldehído -1 a 4 unidades de carbohidrato ligadas al oxígeno del carbono 3 -los carbohidratos ligados son principalmente glucosa y desoxiazúcares como digitoxosa, cimarosa, etc. Los desoxiazúcares son una característica importante de los glicósidos cardiotónicos, ya que esta clase de carbohidratos seencuentra prácticamente restringida a estas sustancias naturales. La Figura 27 muestra algunos ejemplos de cardiotónicos naturales y desoxiazúcares más comunes.

2Pettit, G. R.; J. NAT. PROD. 59 (8) 812-821 (1996).

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Figura 27. Algunos ejemplos de cardiotónicos y desoxiazúcares naturales EXTRACCION Y AISLAMIENTO Al igual que las saponinas...