ESTEROIDES CARDIOTONICOS

Esteroides cardiotónicos

UNIVERSIDAD DE ANTIOQUIA

ESTEROIDES CARDIOTONICOS
Profesor
Alejandro Martínez Martínez
Facultad de Química Farmacéutica
E-mail:
amart@muiscas.udea.edu.co

Medellín, Abril de 2002

Alejandro Martínez M., 2002

Esteroides cardiotónicos

GLICOSIDOS CARDIOTONICOS

Los glicósidos cardiotónicos son sustancias constituidas de una porción esteroide,
una porción glicosídica yun anillo de ¡-lactona a,ß-insaturada o d-lactona-a,ßinsaturada, que actúan sobre el músculo cardiaco y por tanto se utilizan como
medicamentos contra la insuficiencia cardiaca. Se conocen entonces según el
anillo lactónico dos grandes clases de cardiotónicos: Los CARDENOLIDOS, con
anillo de ¡-lactona, y los BUFANOLIDOS O ESCILANOLIDOS, con anillo de dlactona. La figura 24 muestra la estructuraestereoquímica general de ambas
clases de sustancias.
O
O

RO
Figura 24. Estructura general de cardiotónicos (R=H, aglicona ;
R=Gli, Glicósido)
BIOSINTESIS
La figura 25 esquematiza el proceso de biosíntesis de los cardenólidos y
bufanólidos. Se tienen evidencias experimentales de que la progesterona es un
intermedio en el proceso 1. La progesterona formada se condensa con una unidad
C2 para darorigen a una cadena lateral de 4 carbonos típica de los cardenólidos.
La posterior oxidación y deshidratación origina el anillo ¡- lactona-a,ß-insaturado.
Posteriormente ocurre la glicosilación.

1 Lindemann, P., Luckner, M., PHYTOCHEMISTRY 46 (3) 507 (1997).

Alejandro Martínez M., 2002

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Figura 25. Biogénesis de cardenólidos

Alejandro Martínez M., 2002

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DISTRIBUCION NATURAL
Los cardiotónicos se encuentran principalmente en las hojas de plantas de las
familias Scrofulariaceae, Apocynaceae, Liliaceae, Ranunculaceae y Moraceae.
Los bufanólidos se han encontrado también en ranas del género Bufus, y en las
alas de mariposas monarca, han sido considerados de interés por su potencial
anticancerígeno2.
ENSAYOS DE RECONOCIMIENTO
Los cardenólidos sepueden reconocer en muestras biológicas mediante los
ensayos de coloración con varios reactivos nitro, tal como se anotó para las
sesquiterpenlactonas; específicamente con los reactivos de Kedde, Legal y
Raymond. Al igual que las saponinas esteroides, dan resultados positivos con el
reactivo de Liebermann-Burchard, lo que permite diferenciarlos de las
terpenlactonas y las cumarinas.
Por otro lado,los carbohidratos ligados incluyen generalmente a la D-glucosa, LRhamnosa y desoxiazúcares. Estos últimos pueden reconocerse mediante el
ensayo de Keller-Kiliani.
HIDROLISIS
Los glicósidos cardiotónicos se hidrolizan fácilmente en soluciones ácidas
liberando la sapogenina y los carbohidratos ligados. En medio alcalino, además de
liberarse la sapogenina ocurre epimerización sobre el carbono 17 yapertura del
anillo lactónico, tal como lo explica el mecanismo mostrado en la figura 26.
HECHOS ESTRUCTURALES
Los cardiotónicos naturales en su gran mayoría, poseen:
-un anillo lactónico a,ß-insaturado en posición 17ß
-un grupo hidroxilo o glicosilo en posición 3ß
-un grupo hidroxilo en posición 14ß
-configuración cis entre los anillos A/B y C/D
-otros grupos hidroxilo en 1, 5, 12, 16, etc.
-elgrupo metilo 19 algunas veces oxidado hasta alcohol o
aldehído
-1 a 4 unidades de carbohidrato ligadas al oxígeno del
carbono 3
-los carbohidratos ligados son principalmente glucosa y
desoxiazúcares como digitoxosa, cimarosa, etc.
Los desoxiazúcares son una característica importante de los glicósidos
cardiotónicos, ya que esta clase de carbohidratos se encuentra prácticamente
restringida a estassustancias naturales.
La Figura 27 muestra algunos ejemplos de cardiotónicos naturales y
desoxiazúcares más comunes.

2Pettit, G. R.; J. NAT. PROD. 59 (8) 812-821 (1996).

Alejandro Martínez M., 2002

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Figura 27. Algunos ejemplos de cardiotónicos y desoxiazúcares naturales
EXTRACCION Y AISLAMIENTO
Al igual que las saponinas esteroides y otros glicósidos terpenoides, los...