ESTIRENO

An. R. Acad. Nac. Farm., 2004, 70: 95-123

Artículo Original
Influencia de determinados polimorfismos
de enzimas metabólicas en la genotoxicidad
del estireno *
BLANCA LAFFON LAGE, BEATRIZ PÉREZ CADAHÍA Y
JOSEFINA MÉNDEZ FELPETO
Departamento de Biología Celular y Molecular
Universidade da Coruña
RESUMEN
El estireno es un compuesto orgánico de gran interés comercial que se utilizaampliamente en la manufactura de numerosos productos. La exposición a estireno
se ha asociado con efectos genotóxicos, fundamentalmente tras activación metabólica a estireno-7,8-óxido (SO). El SO es detoxificado por la epóxido hidrolasa o, en
menor grado, por las glutation S-transferasas. En el presente estudio se ha evaluado la influencia de los siguientes factores en la genotoxicidad delestireno: factores
fisiológicos y de hábitos de vida, y polimorfismos genéticos en las mencionadas
enzimas metabólicas (EPHX1 exones 3 y 4, GSTP1 exones 5 y 6, y los polimorfismos de deleción de GSTM1 y GSTT1). El diseño experimental consistió en exposición de leucocitos periféricos procedentes de 30 donantes sanos a dos dosis de
SO, o a un solvente control, y evaluación de la genotoxicidad por mediodel test
de micronúcleos (MN) y el ensayo del cometa. Los resultados obtenidos muestran
que la frecuencia de MN y el daño en el ADN inducidos por el SO se ven influenciados por la edad; sin embargo no se ha detectado influencia del consumo de
tabaco, resultando poco claro el efecto del sexo. Se ha observado incremento en la
longitud de la cola del cometa a medida que desciende la actividadepóxido hidrolasa en células expuestas a SO, e incremento en la frecuencia de MN en donantes
de baja actividad. Estos resultados son consecuentes con la actividad detoxificadora de esta enzima. Además, se han detectado incrementos en la frecuencia de MN
para los genotipos GSTP1 *A/*B y *A/*C con respecto a los homocigotos salvajes
*A/*A. Esto puede deberse una baja actividad detoxificadora comoconsecuencia
de la afinidad alterada de la proteína variante por el SO. Para los genotipos GSTM1
*

Premio Alcalíber de la Real Academia Nacional de Farmacia 2002

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Y COLS.

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y GSTT1 no se obtuvieron resultados claros, incluso tras agrupar a los individuos
con la misma actividad epóxido hidrolasa esperada, problablemente debido a que
laconjugación con glutation juega un papel minoritario en el metabolismo del
estireno.
Palabras clave: Estireno.—Test de micronúcleos.—Ensayo del cometa.—Polimorfismos genéticos.—Glutation S-transferasa.—Epóxido hidrolasa.

SUMMARY
Influences of certain polymorphisms of metabolic enzymes
in the genotoxicity of the styrene
Styrene is an organic chemical of great commercial interest widely usedin the
manufacture of many industrial products. Exposure to styrene has been associated
with genotoxic effects, mainly after metabolic activation to styrene-7,8-oxide (SO).
SO is detoxified by epoxide hydrolase or, to a minor extent, by glutathione Stransferases. In the present study we have evaluated the influence of the following
factors in the genotoxicity of SO in human leukocytes:physiologic and lifestyle
factors, and genetic polymorphisms in the mentioned metabolic enzymes (EPHX1
exons 3 and 4, GSTP1 exons 5 and 6, and GSTM1 and GSTT1 deletion polymorphisms). The experimental design consisted in exposure of peripheral leukocytes
from 30 healthy donors to two SO doses, or to a solvent control, and evaluation of
genotoxicity by means of micronucleus (MN) test and cometassay. Results obtained show that MN frequency and DNA damage induced by SO are affected by age;
however influence of tobacco consum has not been detected, and sex effect is few
clear. An increase in induced comet tail length with decreasing epoxide hydrolase
activity in SO-exposed cells, and an increase in MN frequency in low activity
donors was observed. This findings are consistent with the...