Estrés Oxidativo

INTRODUCCIÓN:
El oxígeno es esencial para la vida, pero posee una paradoja en los organismos que lo utilizan. Este elemento desempeña una función importante como aceptor final de electrones durante la respiración celular, pero también constituye el punto de partida para un tipo de daño celular conocido como estrés oxidativo. La experiencia clínica y los estudios prospectivos constituyen unaherramienta de gran utilidad, lo cual ha permitido establecer una asociación entre el estrés oxidativo y las enfermedades cardiovasculares, se plantea que este es un evento precoz en el desarrollo de la disfunción endotelial y de la subsecuente afección cardiovascular.
Cada vez existen más indicios que sugieren que numerosas condiciones patológicas se asocian con una mayor producción vascular deespecies reactivas del oxígeno. Esta forma de estrés oxidativo vascular y particularmente las interacciones entre el óxido nítrico o monóxido de nitrógeno (NO) y los radicales derivados del oxígeno representan un mecanismo patológico común, presente en muchos de los llamados factores de riesgo de la aterosclerosis. Además, las especies reactivas del oxígeno parecen participar en importantesmecanismos de señalización intracelular responsables de muchas de las características de la formación de la lesión vascular.
OBJETIVOS:
Examinar los mecanismos por los cuales las células vasculares producen excesivas cantidades de especies reactivas del oxígeno (y en particular anión superóxido, O2–).
Considerar los mecanismos celulares y moleculares que subyacen a sus reacciones con el NO, ydiscutir los efectos de las especies reactivas del oxígeno sobre las enfermedades vasculares caracterizables por presentar disfunción endotelial.
INTERVENCIONES FARMACOLÓGICAS: REALIDAD ACTUAL Y ESPERANZAS FUTURAS
Varias aproximaciones farmacológicas han sido utilizadas para mejorar la hemostasis vascular y para disminuir el estrés oxidativo nivel de la vasculatura. Este enfoque incluye modalidadesde tratamiento que aumenten mecanismos de defensa antioxidantes, aumentando la producción de NO e inhibición de enzimas generadoras de ROS.
INHIBICIÓN DE NAD(P)H OXIDASA
La NAD(P)H oxidasa es la mayor fuente de O2- en el tejido vascular, y representa un blanco atractivo para intervenciones farmacológicas. Sin embargo, existe una carencia de inhibidores efectivos del sistema NAD(P)H oxidasa.
ElDifenileniodonio, el cual ha sido ampliamente usado como un inhibidor de NAD(P)H oxidasa, puede también inhibir varias enzimas dependientes de NAD(P) tales como la glucosa 6 fosfato deshidrogenasa, gliceraldehído 3 fosfato deshidrogenasa, y lactato deshidrogenasa.
Las estatinas, agentes farmacológicos conocidos por tener amplias acciones cardiovasculares, mucho más allá de sus acciones sobre lavía de síntesis del colesterol, también poseen acción inhibitoria en la producción de O2-. por parte de la NAD(P)H oxidasa, a través de un mecanismo vinculado a la translocación de Rac dependiente de prenilación y la consecuente inhibición de la NAD(P)H oxidasa.
Una muy atractiva aproximación ha sido recientemente reportada basada en la disrupción del complejo activo NAD(P)H oxidasa por mediode un péptido quimérico diseñado para atravesar la membrana celular, y de esta forma inhibir la asociación de p47phox con gp91phox, dando como resultado un complejo no funcional.
La apocinina, un catecol metoxi-sustituido usado por los tribus indias del Perú como un agente anti-inflamatorio, es un producto natural que actúa como un inhibidor vascular de NAD(P)H oxidasa. Actúa bloqueando elensamblaje de p47phox en el complejo de membrana. La administración in vivo de apocinina en ratas hipertensas produce una disminución tanto en la producción de O2-, como en la presión sanguínea.
Los receptores activadores de la proliferación del peroxisoma (PPARs), son factores de transcripción activados por ligandos, los cuales han mostrado mediar acciones anti-inflamatorias en células vasculares....