Estres Del Reticulo Endoplasmatico, Obesidad Y Diabetes

ESTREs DEL RETICULO ENDOPLASMATICO, OBESIDAD Y DIABETES
El retículo endoplasmático (ER) la respuesta al estrés, también conocida comúnmente como la respuesta de la proteína desplegada (UPR), es una respuesta adaptativautiliza para ajustar la capacidad funcional de Urgenciasde la demanda. Se activa en diversos tejidos en condiciones relacionadas con la obesidad y la diabetes de tipo 2.Hipotálamo estrés ER contribuye a la inflamación y laresistencia a la leptina / insulina. El estrés ER hepáticacontribuye al desarrollo de la esteatosis y la resistencia a la insulina, y los componentes de la UPR a regular el metabolismo hepático de lípidos. El estrés del RE en lostejidos grasos induce agrandamiento de la inflamación ymodifica la secreción de adipocinas, y las grasas saturadasprovocan estrés ER en el músculo. Por último, prolongado estrés ER afecta la síntesis de insulina del páncreas y produce apoptosis de las células b. En esta revisión, se discuten las formas en que el estrés ER opera como un mecanismo molecular común en la que la patogénesis de la obesidad y la diabetes.
Definición de retículo endoplasmático (ER)
El ER es el sitio de síntesis, el plegamiento y maduraciónde secretada y proteínas transmembrana, el almacenamiento de Ca 2 +, y la biosíntesis de lípidos [1,2] (Cuadro 1). ER estrés se define como un desequilibrio entre la capacidad deplegamiento de proteínas de la ER y la carga de proteína cliente, lo que resulta en la acumulación de proteína mal plegada. La pérdida de la homeostasis del ER activa la respuesta al estrés ER, también conocida como larespuesta de la proteína desplegada (UPR; crítica en detalle en [2]). Esta respuesta es un mecanismo de adaptación, especialmente importante en las células secretoras, que sirve para ampliar dinámicamente tanto el tamaño de la ER y su capacidad de acuerdo con la demanda funcional colocado sobre la vía de exocitosis.
ER estrés también es causado por condiciones patológicas, como la expresión de lasproteínas mutantes mal formadas, así como la insuficiencia de los niveles de chaperonas ER o Ca
2 + contenido, cambios en el estado redox o ATP, el agotamiento de ER de fosfolípidos y la acumulación de colesterol. La membrana del RE tiene un colesterol libre baja relación fosfolípido y un bajo saturado ácidos grasos libres (AGL), y como tal es una de las membranas más fluido en la célula. Laacumulación de colesterol libre y fosfolípidos saturados que contienen ácidos grasos libres inhibe la actividad SERCA2b debido a una pérdida en la fluidez de membrana causado por el aumento de pedido de la membrana del RE [3], causando con ello Ca 2 +
el agotamiento y el mal plegamiento de proteínas.
El objetivo principal de la UPR es para disminuir la carga de proteínas desplegadas y restaurar lahomeostasis del orgánulo. Para este propósito, la UPR disminuye la traducción de proteínas e induce la transcripción de los componentes de la maquinaria ER implicado en el plegamiento, N-glicosilación, ER asociada a la degradación (ERAD), control de calidad, redox y la biogénesis de lípidos.
Aquí, lo primero que revisará la transducción de señales y los resultados de estrés del retículoendoplásmico, y luego considerar la activación de la UPR en la obesidad y la diabetes. El papel emergente de esta vía molecular común en la fisiología y patología del hipotálamo, el hígado, tejido adiposo, el músculo y la célula b pancreática (ver Glosario) serán discutidos.
Estrés ER transducción de señales
 Como se indica en la Figura 1, la detección de estrés en el lumen del RE y ER-a-citoplasma oel núcleo de comunicación-está mediada por tres transductores canónicas estrés ER:inositol requiere 1 (IRE1), PKR-como ER quinasa (transcripción PERK) y el factor activador de 6 (ATF6).Estos transductores están presentes en la membrana del RE y bajo condiciones no estresados ​​se unen a la chaperona BIP (proteína inmunoglobulina de cadena pesada de unión), el regulador principal de la UPR. ER...