estructura actividad esteroideos

UNIVERSIDAD ARTURO PRAT
del Estado de Chile
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS QUÍMICAS Y FARMACÉUTICAS
IQUIQUE

FARMACOQUÍÍMIICA IIII
FARMACOQU M CA
2010
2010
SAR: PRUEBA IIIIII
SAR: PRUEBA

PREPARADO POR::
PREPARADO POR
Paulina Carreño
Susana Contreras Navarro.
Alicia Estrada Beltrán.
Pía Salinas López.
ACADÉMIICO
ACADÉM CO
Q.F. David Ríos García.

Julio de 2010

UNIVERSIDADARTURO PRAT
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS QUÍMICAS Y FARMACÉUTICAS
FARMACOQUÍMICA II
IQUIQUE

ESTEROIDES: Numeración

Estrógenos

A

A

C
B

A

A

D

A

Estrona

El anillo fenólico A del núcleo esteroidal, es esencial para la actividad estrogénica.
Si se epimeriza el hidroxilo en 17 β a α, disminuye la actividad.

Tema: “SAR: Prueba III”.

2 de 20

UNIVERSIDAD ARTURO PRATDEPARTAMENTO DE CIENCIAS QUÍMICAS Y FARMACÉUTICAS
FARMACOQUÍMICA II
IQUIQUE

La distancia entre los dos grupos hidroxilos en posiciones 3 y 17 del núcleo esteroidal, es
importante para la actividad estrogénica. Esto también se cumple para los fármacos
sintéticos que no siendo esteroideos presentan acción estrogénica.
Se pueden sólo pequeñas modificaciones en la estructura esteroidal, sinpérdida de la
actividad estrogénica, como por ejemplo, interconversión de los grupos hidroxilos o
cetónicos, o la adición de grupos o cadenas en las posiciones C 3 y C 17.
Para que la molécula sea efectiva por vía oral, se le agrega un sustituyente alquílico
pequeño, un etinilo en el C 17, en posición α, que la protege por impedimento estérico del
ataque enzimático hepático, bloqueándose laoxidación a estrona, como es el caso del
etinilestradiol. Lo mismo ocurre en el mestranol.
SAR
Anillos B ó C
Anillo B
Anillo D
C 17 β y 3
OH en C 17
OH en C 17
Sustitución en C 3

OH extras
insaturaciones
ciclopenta a hexa
Eliminación de OH
Oxidación a cetona
Insaturación de D o sust. 17 α
Grupos lipofílicos

Disminuye la actividad
Disminuye la actividad
Disminuye la potenciaDisminuye la actividad
Disminuye la actividad
Vía oral
Disminuye la
frecuencia

Estrógenos conjugados
Estrógenos
conjugados
sintéticos
Propionatos y benzoatos

y

Antiestrógenos
1.- Análogos del trifeniletileno

Raloxifeno
Clomifeno

Tamoxifeno

Clomifeno posee una cadena lateral voluminosa que le da la actividad.
Raloxifeno se cicla para obtener sólo el isómero activo.
Tema:“SAR: Prueba III”.

3 de 20

UNIVERSIDAD ARTURO PRAT
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS QUÍMICAS Y FARMACÉUTICAS
FARMACOQUÍMICA II
IQUIQUE

2.- Inhibidores de la aromatasa

A

A

C

A

B

A

D

A

Testosterona

A

A

C
B

A

A

D

A

Androstenodiona

Derivados Androstenodiona, Cambios en el anillo A y C19 3-metilenandrostenodiona, etileno en lugar delcarbonilo en C3 4-hidroxi-androstenodiona,
hidroxilo en C4 10-oxiranil androstenodiona, Cicloxibutano en lugar de metilo en C10

Tema: “SAR: Prueba III”.

4 de 20

UNIVERSIDAD ARTURO PRAT
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS QUÍMICAS Y FARMACÉUTICAS
FARMACOQUÍMICA II
IQUIQUE

Progestagenos
Acetilación en 17, ↑ duración de acción

C
A

B

D
Sustituyentes en 17, (metil, etil, etc.),
proporcionaBD oral.

ó 7) ↑actividad hormonal en
19-androstano.
Eliminación 3-ceto, mantiene actividad
progestágena, sin efectos androgénicos.

Actividad en 17-hidroxiprogesterona mejora con insaturación en C6 y C7; y
sustitución con un grupo metilo o halógeno en C6. Esta actividad se podría aumentar
con grupo metilo en C11. Evitando la reducción del metabolismo de los dos grupos
carbonilo y laoxidación metabólica a nivel de C6.
En posición 16dihidroxiprogeterona acetofenido (grupo acetal), por vía
parenteral parece no tener efectos androgénicos ni estrogénicos. Presenta además,
duración prolongada.
La inversión de la configuración en C9 y C10 en la progesterona (retroprogesterona) da
una mayor actividad (parenteral y oral) respecto a progesterona.
A.- Derivados...