Estuadiante de Medicina

MUTACIONES

Alteraciones en la secuencia del DNA que se transmiten a las siguientes generaciones.
Se producen por errores en replicación, alteraciones espontáneas, agentes fisicos o químicos.
Principal fuente de la variabilidad genética.
Al azar, mayor efecto en DNA codificante

CLASIFICACION DE LAS MUTACIONES
TIPO DE CELULA: Germinal, Somática
MAGNITUD: Pequeñas o puntuales. Medianasen secuencias repetidas Grandes o anomalías cromosómicas
MECANISMO: Endógenas (espontáneas) Exogenas (inducidas por mutágenos): Químicos, Físicos
Biológicos
TIPO DE CELULA:

.




MAGNITUD:
Mutaciones Pequeñas o puntuales:
SUSTITUCIONES…
TRANSICIÓN TRANSVERSIÓN
C…T C o T…A o G
T…C A O G…C o T
Efecto sobre la proteína sintetizada
Mutaciones silenciosas opolimorfismos (25% en DNA cod. 3er nut. del codón)
Mut. No silenciosas: Alteran el sentido (misense…73%)
Mutaciones No silenciosas:
Cambian el marco de lectura (ins. O del no multiplo de 3)
No cambian el marco de lectura (ins. O del de 3 nuts.)
Terminación prematura (nonsense)
Terminación retrasada.

ESTUDIO DE LAS MUTACIONES
TEST DE FLUCTUACIÓN: LURIA-DELBRUCJK

Las dos posibilidadescomprobadas en el experimento: (A) Si las mutaciones son inducidas por el medio, deberían aparecer aproximadamente el mismo número de mutantes en cada placa. (B) Si las mutaciones surgen espontáneamente durante las divisiones celulares previas a su colocación en la placa, el número de mutaciones en cada placa sufrirá fuertes variaciones.

Para llevar a cabo el experimento utilizaron 20 cultivospequeños de 0.2 ml con una concentración inicial de  103 células de E.coli por mililitro. Además iniciaron un cultivo grande de 10 ml con igual concentración (103 células de E.coli por mililitro). Dejaron crecer ambos tipos de  cultivos hasta alcanzar una concentración de 109 células por mililitro (alrededor de 20 generaciones). Cada uno de los cultivos pequeños d 0.2 ml se sembró por separado en unaplaca que había sido cubierta con una densa capa de fago T1. Por otro lado, tomaron 10 muestras de 0.2 ml del cultivo grande o masivo y las sembraron por separado en 10 placas cubiertas con una densa capa de fago T1.
Si la resistencia se debiera a una mutación al azar y poco frecuente que ha tenido lugar en alguna de las 20 generaciones transcurridas desde el inicio de los cultivos, en cada cultivopequeño la mutación se habría producido en un momento distinto, en algunos al principio (apareciendo como resultado muchas células resistentes), en otros al final (apareciendo pocas células resistentes) y en otros incluso ni se habría producido (no habría células resistentes). Por tanto, en los cultivos pequeños se observaría una variación grande en el número de colonias resistentes. Por elcontrario, si la resistencia se debe a una adaptación fisiológica inducida por la presencia del fago T1, sería esperable que la tasa de células resistentes fuera la misma de un cultivo a otro.
El cultivo grande o masivo sirve como control, ya que lo que se espera en las 10 muestras de 0.2 ml tomadas de dicho cultivo es que todas tengan el mismo comportamiento ya que proceden del mismo cultivo grande ycomparten la misma historia, por consiguiente, el número de colonias resistentes en las placas procedentes de las 10 muestras del cultivo grande debería ser semejante y la variación sería muy pequeña.

Como puede observarse, los resultados obtenidos apoyan el carácter preadaptativo de la mutación, es decir, la mutaciones se producen al azar independientemente de
si confieren o no alguna ventajaadaptativa a los individuos








TASAS Y FRECUENCIAS DE MUTACIÓN ESPONTÁNEAS
Frecuencia por gen (gameto o replicación) (10-4-10-8)
Por nucleótido (10-8 - 10-9)



Frec. Mutación: 2/8
Tasa mutación: 1/7
(número de divisiones celulares = número células finales - 1)

Cambios a nivel de un nucleótido (puntuales) en el DNA:
Inserción: + A-T TGGTCGTAT TGGTCAGTAT...