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¿ que es apoptosis?
La muerte celular programada o apoptosis es el conjunto de reacciones bioquímicas que ocurren en las células cuando se diferencian y ejercen funciones normales, concluyendo tras un cierto número de divisiones celulares con la muerte celular de una forma ordenada y silenciosa; por lo que a la apoptosis se le conoce como muerte celular programada.

En contraste con lanecrosis, que es una forma de muerte celular resultante de un daño agudo a los tejidos, la apoptosis es un proceso ordenado, que generalmente confiere ventajas al conjunto del organismo durante su ciclo normal de vida. Por ejemplo, la diferenciación de los dedos humanos durante el desarrollo embrionario requiere que las células de las membranas intermedias inicien un proceso apoptótico para que losdedos puedan separarse.
ETAPAS DEL PROCESO APOPTÓTICO

Este proceso de eliminación de células en forma programada, tiene características morfológicas típicas que la diferencian de la necrosis. Esquemáticamente se pueden separar 3 fases:

a) Inducción: que comienza con el reconocimiento de la señal de muerte externa o interna, su transducción por medio de moléculas adaptadoras citoplásmicas aefectores para la conducción hacia los procesos de ejecución.

ii) Ejecución: Se enciende una maquinaria celular que incluye cascadas de proteasas, y otras enzimas líticas cuyo sustrato son diversas moléculas celulares, a este nivel pueden actuar proteínas antiapoptóticas.

iii) Degradación: Evento asociado con el desmembramiento de las organelas, núcleo y formación de cuerpos apoptóticos.Contrariamente a las otras fases, la célula se encuentra en el "punto de no retorno", irreversible.



I. Inducción: La célula detecta una señal (extra o intracelular) de muerte mediante cualquiera de sus sensores. Los sensores externos interactúan con proteínas adaptadoras intracelulares quienes a su vez activan enzimas que van a preparar el proceso de ejecución.

a) Sensores externos: Entrelos sensores externos mejor caracterizados están las familias de receptores de membrana representados por Fas/CD95 (oncogen Fas/Cell death protein # 95) y TNFR1 (tumor necrosis factor receptor 1). Estas proteínas atraviesan la membrana celular y transducen la señal de afuera hacia adentro mediante oligomerización (agrupación de moléculas similares) y sutiles cambios químicos tipo fosforilación(kinasión)/defosforilación. Tienen un dominio extracelular que interactua con un ligando (la molécula señal), ejemplos bien estudiados de ligandos son Fas-L (Fas ligand) del linfocito T citotóxico y TNF (tumor necrosis factor). La proteína Fas induce apoptosis, desencadenado por TNF y Fas-L, teniendo una gran importancia en el sistema inmunitario, en enfermedades autoinmunes, SIDA, transplante demedula ósea3,7.

Al otro lado de la membrana Fas y TNFR1 tienen un dominio intracitoplásmico llamado DD (death domain) que oligomeriza con proteínas adaptadoras intracelulares que también tienen un dominio DD8. Ejemplos de proteínas adaptadoras son FADD (Fas associating protein with DD) y TRADD (TNF receptor - associating protein with DD) que son reclutadas a la membrana celular por Fas o TNFRrespectivamente8. Las moléculas adaptadoras FADD y TRADD tienen a su vez otro dominio llamado DED (death effector domain) que recluta precursores de las moléculas efectoras llamadas caspasas, que también poseen un dominio DED (ver moléculas efectoras)8.

b) Sensores internos: Los sensores internos son activados por la acumulación de radicales libres, presencia de citocromo c en citoplasma (normalmenteconfinada en mitocondrias), daño en el DNA, etc. A veces el daño se da directamente dentro de la célula o a veces los sensores son activados como respuesta al estrés.

Un sistema incluye la superfamilia de proteínas MAPKs (mitogen-activated protein kinases). Los estímulos activan un primer grupo de MAPKs que van a fosforilar otros miembros en cascada, resultando en la fosforilación de...