Estudiante

Complejo Mayor de Histocompatibilidad
conjunto de genes dispuestos dentro de una tira contínua larga de
ADN en el brazo corto del cromosoma 6 en humanos y 17 en ratones.
Las moléculas del CMH se denominan así porque es el sistema genético con mayor responsabilidad en el rechazo o compatibilidad de los injertos
• El MHC es codificado por un grupo de genes cuyos productos participan activamenteen los fenómenos de reconocimiento celular, diferencias entre lo propio y no propio e histocompatibilidad de transplantes.
• Org. en tres regiones en el
cromosoma respectivo para codificar:
• MHC clase I. • MHC clase II. • MHC clase III.
• MHC-I:
– Clásica:Ia:HLA-A,HLA-B,HLA-C:cuya función consiste en la presentación de antígenos a los linfocitos T CD8:
–Noclásica:Ib:HLA-E,HLA-F,HLA-G,HLA-HIc:MICA,MICB,MICa MICGId: CD1 (a, b, c, d, e). con funciones especializadas: no
presentan antígenos a los linfocitos T, sino que se unen a receptores inhibidores de las células NK
• MHC-II:
– Clásicas: HLA-DR, HLA-DP, HLA-DQ. que presentan péptidos a los
linfocitos T CD4
– No Clásicas: Ib: HLA-DM, HLA-DO. accesorias, con funciones intracelulares (no están expuestas en la membrana celular,sino en membranas internas, de los lisosomas); normalmente, cargan los péptidos antigénicos sobre las moléculas MHC-II clásicas….
Sitio de unión al antígeno de la molécula de clase I.
Estos genes se organizan en regiones que codifican dos clases de moléculas:
 Genes de MHC clase I: codifican glucoproteínas que se expresan en la superficie de casi todas las células nucleadas; la principal funciónde los productos de este gen, es la presentación de antígenos péptidos a los linfocitos T CD8+
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Sitio de unión al antígeno de la molécula de clase II.
Genes de MHC clase II: codifican glucoproteínas que se expresan sobre todo en células presentadoras de antígenos(macrófagos, células dendríticas y células B), donde presentan péptidos antigénicos procesados alos linfocitos T CD4+.
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• Genes de MHC clase III: codifican, además de otros productos, varias proteínas secretadas que desempeñan funciones inmunitarias, inclusive componentes del sistema de complemento y moléculas relacionadas con la inflamación.
Estructura
Cmyrhst**
Los genes de la región del CMH están muy próximos entre sí, lo que implica que losalelos que codifican para cada una de las variantes se van a transmitir ligados.
cada combinación particular de alelos de esos genes presentes en un cromosoma individual se conoce como haplotipo (ejemplo HLA-DP1-DQ2-DR7-B44-Cw7-A1).
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Propiedades de los genes del CMH
• Los dos tipos de genes del CMH polimorfos, denominados genes del CMH de la clase I y laclaseII, codifican dos grupos de proteínas con
estructuras distintas, pero homólogas. Las moléculas del CMH de la clase I presentan péptidos y son reconocidas por los linfocitos T CD8+, y las clase II presentan péptidos a los linfocitos T CD4+.
Los genes del CMH son los más polimorfos del genoma, se expresan de forma codominante en cada individuo, Cada persona expresa todos los alelos del CMHheredados de ambos padres. Para el individuo esto eleva al máximo el número de moléculas del CMH disponibles para unirse a péptidos y presentarlos a los linfocitos T.

• ¿Que son las moléculas de histocompatibilidad?
Son proteínas de membrana. Hay dos clases de moléculas de histocompatibilidad:

Moléculas del CMH de la clase I
Constan de dos cadenas polipeptídicas unidas de forma no covalente:
Unacadena α: de 43 kD. Esta formada por tres dominios extracelulares denominados: α1,α2 y α3, una región transmembrana y una pequeña cola citoplasmática. Codificada por el CMH.
β2-microglobulina: de 15 kD, esta unida al dominio α3. No codificada por el CMH.
Los dominios α1 y α2 son los más externos a la célula. Entre ambos se forma una cavidad denominada hendidura peptídica, donde se alberga un...