Estudiante



UNIDAD DIDÁCTICA:
FARMACOLOGÍA DE LOS AUTACOIDES, DEL DOLOR Y LA INFLAMACIÓN
ANTIHISTAMÍNICOS Y ANTISEROTONÍNICOS

OBJETIVOS
Relacionar el papel de la histamina en las reacciones alérgicas y el mecanismo de acción de los antihistamínicos.
Señalar las diferencias fundamentales entre los antihistamínicos H1 de primera y de segunda generación.
Indicar los diferentes fármacosantiserotonínicos y sus aplicaciones terapéuticas.
Explicar las formas de administración y los principales efectos adversos que se producen por la administración de antihistamínicos y antiserotonínicos.

ANTIHISTAMÍNICOS

Introducción
La histamina se sintetiza intracelularmente en todos los tejidos que la contienen por descarboxilación del aminoácido L-histidina, mediante la L-histidina descarboxilasay la L-Dopa descarboxilasa, aunque la primera tiene mayor afinidad por el aminoácido. Se almacena principalmente en los mastocitos del tejido conjuntivo, en los basófilos sanguíneos y en el sistema nervioso central (SNC). Se libera de forma fisiológica en la secreción del jugo gástrico y en diversos procesos patológicos, como sucede en las reacciones inflamatorias y alérgicas; en estos casos, lahistamina es uno más de los diversos mediadores que se liberan. Se metaboliza por desaminación mediante la acción de la histaminasa o por metilación por la enzima metiladora imidazol N-metiltransferasa. También se puede metabolizar, en pequeña proporción, por acetilación; la bacteria intestinal Escherichia coli tiene una intensa acción acetiladora de histamina.
La histamina ejerce su acción porun efecto sobre receptores específicos. En la actualidad se conoce la existencia de cuatro tipos de receptores denominados H1, H2, H3 y H4. Los H1 se localizan en la membrana de células musculares lisas de vasos sanguíneos, bronquios y tracto gastrointestinal, en el tejido de conducción del corazón, en algunas células secretoras, en las terminaciones sensitivas y en el SNC. Los H2 se encuentranen la membrana de las células parietales de la mucosa gástrica, en el músculo liso de los vasos, en células del miocardio y del nodo sinusal, en el SNC, y en los leucocitos, mastocitos y basófilos, donde actúan como autorreceptores. Los H3 se han detectado en las vías respiratorias, en el tubo digestivo, en el aparato cardiovascular y en el SNC. Los H4 se encuentran en los neutrófilos, en loseosinófilos y, en menor proporción, en el bazo y en las plaquetas.
Los H1 y los H2 son los responsables fundamentales de la mayor parte de las acciones histamínicas conocidas, mientras que los H3 tienen un papel modulador de la liberación de histamina y de otros neurotransmisores.

Clasificación
Según los mecanismos de acción, se clasifican en:
a. Antagonistas de los receptores histamínicos H1,H2 y H3 e
b. Inhibidores de la liberación de histamina.
Los antagonistas H1, a su vez, se dividen en:
a. Antiguos, clásicos o de primera generación y en
b. Modernos o de segunda generación (ver Tabla 1).

TABLA 1 – CLASIFICACIÓN, DOSIS Y VÍAS DE ADMINISTRACIÓN DE LOS ANTIHISTAMÍNICOS H1

PRIMERA GENERACIÓN
Fármaco
Vía de Administración
Dosis Recomendada
AlquilaminasDexclorfeniramina

Triprolidina

VO,
SC, IM, IV lenta (dil)
VO

2 mg/4-6 h (máx. 12 mg/día)
5 mg repetible c/6 h (máx. 20 mg/día)
10-20 mg/24 h, preferible de noche
Etanolaminas
Clemastina
Difenhidramina

Dimenhidrinato
Doxilamina

VO
VO
IV
VO
VO

1 mg/12 h (máx. 3 mg/12 h)
25-50 m/6-8 h (máx. 200 mg/día)
1,25 mg/kg/6 h (máx. 50 mg/dosis)
50-100 mg 30minutos antes del viaje
10 mg/8 h
Etilendiaminas
Oxatomida

VO

30 mg/12 h
Fenotiazinas
Alimemazina
Prometazina

VO
VO
IM ó IV (lenta)

10 mg (8 gotas)/8-12 h
50-100 mg/día repartidos en 2-4 tomas
25-50 mg/día (máx. 100 mg/día)
Piperacinas
Hidroxizina
Meclozina

VO
VO

25-100 mg/3 veces al día
25-50 mg/12-24 h
Piperidinas
Azatadina...