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ANEMIAS MEGALOBLÁSTICAS

Usualmente son por deficiencia de Cobalamina (Vit. B12) o folato, aunque también pueden estar presentes en trastornos adquiridos o congénitos que afecten el metabolismo de estas vitaminas o defectos en la síntesis del DNA sin relación con estas vitaminas.
La anemia usualmente es consecuencia de una eritropoyesis inefectiva.



COBALAMINA:
Dos formas: 1) “ado” lacual está en mitocondrias y es la coenzima de la Metilmalonil CoA mutasa y 2) metilcobalamina la cual está en el plasma y citoplasma de las células y es coenzima de la Metionina sintasa. También hay cantidades menores de hidroxicobalamina que es en lo que se convierten rapidamente las dos anteriores al exponerse a la luz solar.

Fuentes dietarias y requerimientos:
La cobalamina solo sesintetiza por micro-organismos, por lo cual los seres humanos la obtienen por medio de los alimentos cárnicos, pollo, pescado y derivados lácteos y no los vegetales, frutas u otros productos no animales a menos que estén contaminados por bacterias.
La dieta normalmente tiene 5-30µgr y las pérdidas y requerimientos diarios son de solo 1-3µgr diarios cada uno. Como las reservas son tan altas(2-3mg) son suficientes para abastecer las necesidades del cuerpo hasta por 3-4 años si el suministro se corta.

Absorción:
Existen 2 mecanismos:
1. Pasivo que es a través de la mucosa oral, duodenal y del íleo pero que es muy ineficiente.
2. Activo y eficiente, ocurre en el íleo distal y es mediado por el factor intrínseco (FI) el cual es sintetizado en el fundus y cuerpo del estómago porcélulas parietales, paralelo al HCL.
La cobalamina es separada de las proteínas con las que viene unidas a través de enzimas gástricas, duodenales y yeyunales, y una vez libre se une a una glicoproteína salivar (haptocorrina), la cual en el intestino es degrada por la tripsina pancreática liberando nuevamente la cobalamina que se une entonces al FI. Este FI se une a un receptor a nivel de losenterocitos (Cubilina) en el ileon y entonces el complejo es endocitado. Una vez dentro del enterocito, el FI es degradado y la cobalamina absorbida y unida a la Transcobalamina (se encuentra en la sangre de la vena porta a kas 6 horas).
FI se produce en las células parietales del cuerpo y fundus del estómago.
Cubilina tambien se encuentra en el saco vitelino y el epitelio del TCP.
Parte de lacobalamina entra en la bilis en donde se une nuevamente al FI, sin embargo, la mayoría de esta se reabsorbe nuevamente junto con la cobalamina de la dieta y de las células intestinales desprendidas. (circulacion enterohepatica)
Por lo anterior, se desarrolla más fácil una deficiencia de cobalamina en los que tienen problemas de absorción que en los vegetarianos en quienes la reabsorción está intacta.Transporte:
La Transcobalamina I: Haptocorrina, es derivada de los granulos especificos de los neutrófilos. Esta une la cobalamina pero no la entrega a los tejidos. Sin embargo, existen receptores a nivel hepático que la remueven del plasma para mandarla a la bilis.
La Transcobalamina II se sintetiza por el hígado y otros tejidos como íleon, endotelio o macrófagos. Permite la entrada de lavitamina a otros tejidos como médula, placenta, etc, por medio de endocitocis mediada por receptores (TC II y megalina) y clatrinas. Se degrada el complejo, el receptor se recicla y la cobalamina libre es exportada mediante el ATP binding cassette, llamado tambien proteina 1 de resistencia a multiples farmaco.

FOLATO:
Folato dietario:
La mayoría de alimentos tienen algo de folato, pero losque más concentración tienen son hígado, levadura, espinaca, vegetales verdes y nueces.
Las reservas están en su mayoría en el hígado y son de aproximadamente 10mg; como los requerimientos diarios son de 0.1mg (100µg), las reservas duran aproximadamente 3-4 meses.

Absorción:
En el intestino delgado proximal se absorbe aproximadamente el 50% de lo ingerido, con predominio de absorcion de...