estudiante

CAPÍTULO VI

Los Mapas Genéticos

6.1 Introducción
El ratón, después del hombre, es el mamífero que tiene el mapa genético más completo y fue
el segundo genoma mamífero completamente secuenciado (ver más adelante). Por otro lado,
las técnicas de mapeo, los programas de computación y las bases de datos están enormemente desarrolladas en esta especie. Las cualidades que hacen del ratón laespecie modelo
para el desarrollo de mapas genéticos son: (i) Tienen un tiempo generacional muy corto y
son muy prolíficos, lo que permite criar miles de ratones híbridos F1, F2 o N2. (ii) Es una especie en la cual se pueden llevar a cabo cruzas inter-específicas. (iii) Existe una cantidad enorme de líneas genéticamente definidas, como las consanguíneas y congénicas, además de miles
de mutacionesy un gran número de rearreglos cromosómicos disponibles.
Por todo lo mencionado, tomaremos al mapa genético del ratón y sus métodos de desarrollo
como guía (con reservas) para todos los animales de laboratorio.
Como ya se vio, el ratón de laboratorio “estándar” tiene un cariotipo de 40 cromosomas (19
autosómicos más el par sexual). Los cromosomas murinos son difíciles de diferenciar en lospreparados citogenéticos porque, contrariamente a los humanos, son todos acrocéntricos y
muestran una graduación continua en el tamaño. Los cromosomas autosómicos se numeran
del 1 al 19, en orden decreciente de longitud.
Según las estimaciones más recientes, el genoma murino contendría entre 30.000 y 35.000
genes, de los cuales un tercio ya ha sido identificado, gracias a la existencia demutaciones y a
los trabajos de genética molecular. Es interesante resaltar que la mayoría de las mutaciones
descubiertas por “criadores de ratones” identifican, en general, un locus nuevo más que nuevos alelos de un locus ya conocido. En este contexto, si consideramos los recientes resultados
provenientes de las experiencias en noqueo de genes, es probable que la mayoría de las mutaciones queocurren en el genoma del ratón sean indetectables, por ser incompatibles con el
desarrollo normal del embrión, o por no causar efectos fenotípicamente obvios. Considerando que un gran número de genes del ratón espera ser descubierto, la existencia de un mapa
genético de alta resolución y alta densidad facilitaría enormemente esa tarea. Como veremos
en detalle más adelante, un mapa de alta resoluciónse logra analizando un gran número de
ratones (meiosis) y un mapa de alta densidad se obtiene por medio del uso de muchos marcadores polimórficos.
La forma más racional de desarrollar un mapa genético del genoma del ratón es hacerlo en
forma gradual, primero ubicando una serie de loci de referencia (del inglés anchor loci), o de
marcadores, e ir aumentando progresivamente el número de losmismos en los espacios desiertos hasta lograr un “andamio” sólido. Con este enfoque escalonado y, teniendo en cuenta
que el número de marcadores a disposición es suficientemente grande, es posible hoy en día
realizar mapas de alta densidad en el ratón. De hecho, ésta es la estrategia que vienen utili-

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MANUAL DE GENÉTICA DE ROEDORES DE LABORATORIO

zando los genetistas desde comienzosdel siglo veinte. En 1915, John B. Haldane y colaboradores informaron en el Journal of Genetics que dos mutaciones del color del pelaje, albino
(Tyrc) y pink-eyed dilution (p), estaban ligadas en el cromosoma 7 del ratón1. Este trabajo es
considerado hoy como el “puntapié inicial” del mapa genético del ratón. Durante las décadas
de 1970 y 1980 se produjeron grandes cambios que llevaron a un granaumento del flujo informativo referente al mapeo de genes. Estos cambios incluyen el descubrimiento de nuevos
marcadores polimórficos (primero bioquímicos y luego de ADN), la puesta a punto de la tecnología de ADN recombinante, el desarrollo de las cruzas inter-específicas de ratones y, finalmente, la elección del ratón como modelo de enfermedades humanas.
Desde un punto de vista físico (y muy...