Estudiante

American Academy of Neurology 2012 New Orleans
Sesión científica:
Ensayos clínicos: Objetivos clínicos
Vigilancia immune del SNC. Una nueva visión y su relación con la patogenia de la
enfermedad
R Ranshoff
Siempre se postuló que el sistema nervioso central (SNC) goza de un privilegio
inmune.
En el liquido céfalo raquídeo (LCR) normal el 90% de los leucocitos son células T de
memoria. Loslinfocitos T CD4 supervisan la vigilancia en el espacio subaracnoideo
Si a nivel de SNC si se inyectan organismos patógenos, la respuesta de defensa es
mucho mas lenta que la producida por una invasión infecciosa en la periferia.
Cuando las células T se encuentran con la presentación antigénica es siempre
dependiente de una célula presentadora. Dado que el contacto con el epítope es en elcontexto de moléculas de superficie (presentadoras, coestimuladoras) de dicho grupo de
células.
Las células T de memoria pueden migrar a los órganos efectores para su defensa o a los
ganglios generando la memoria inmunológica
El drenaje de inmunidad humoral y celular es muy lento desde el SNC hacia el ganglio
linfático. Esto hace que la respuesta presente sea pobre y lenta. Sin embargo, siexiste
una inmunización previa la respuesta inmunológica es mucho mayor y efectiva dado
que el tráfico de células T de memoria es mucho más efectivo.
Las células T de memoria central tienen receptores tanto para migrar a SNC como a
periferia (recordar que el 90% de las células del LCR son T de memoria central)
La relación CD4/CD8 es 3.5 a 1
La arquitectura del espacio subaracnoideo es ideal parala presentación antigénica por la
alta densidad de células presentadoras de antígenos.
Las células T se expanden clonalmente en el espacio subaracnoideo
Una vez activado el CD4 entra al parénquima desde el espacio subarcnoideo.
Las células también pueden penetrar en situación fisiológica desde el LCR por entre
células ependimarias para inmunovigilancia. Durante procesos inflamatorios lascélulas
T Activadas penetran desde las vénulas. De este modo las vías de migración son
diferentes en situación normal e infecciosa.
La desmielinización cortical es muy prevalente en estadios tempranos de la Esclerosis
Múltiple (EM). El 38% presentan desmielinización cortical desde el comienzo.
Esta inflamación cortical probablemente sea generada desde el espacio subaracnoideo.
Esta hipótesiscambia radicalmente el paradigma de invasión exclusiva desde las
vénulas en el contexto de un proceso inflamatorio.

Eficacia clínica del BG12 en RRMS: Estudio CONFIRM
R Fox

El BG12 es una molécula con 2 vías de acción que disminuyen la inflamación y por otro
lado proporciona neuroprotección
Los resultados clínicos e inmunológicos han sido descriptos en el estudio fase II.
El estudio fuediseñado comparando 240 mg 2 y 3 de BG 12 por día, Copaxone y
placebo (4 ramas en total). La duración fue de 2 años.
Un 89% de los sujetos finalizaron el estudio.
La tasa anual de recaídas (ARR) del placebo fue de 0.401 en comparación con el 0.22,
y 0.19 en los dos brazos de BG12.
El número de lesiones en T2 bajó un 71, 73 y 54% en BG 12 BID, TID y Copaxone
respectivamente
Del mismo modo,34, 45, y 29% de reducción de aparición de recaídas respectivamente
(libre de brotes)
En cuanto a la reducción de discapacidad fue del 21 y 24% en dosis BID y TID
respectivamente aunque no fue no significativa.
En cuanto a la progresión de discapacidad confirmada fue del 38, 33 y 13% en ambas
dosis y Copaxone.
En cuanto a la aparición de eventos adversos (EA) los más frecuentemente observadosson el flushing y malestar gastrointestinal que disminuyen después del mes de
tratamiento. No se detectaron infecciones serias ni tumores. Las infecciones banales
fueron pocas y sin deferencias entre las ramas.
Los eventos adversos serios (SAE) fueron aislados

CARE MS II: estudio fase 3 comparativo de Alentuzumab e IFN Beta
J Cohen
El Alentuzumab es un Anticuerpo monoclonal anti CD 52...