Estudiante

La obesidad debido a la deficiencia proopiomelanocortina: tres nuevos casos y ensayos de tratamiento con hormona tiroidea y ACTH 4 de 10.
Resumen
Los síntomas de la grave de aparición temprana obesidad, insuficiencia suprarrenal, y el pelo rojo definir el proopiomelanocortina (POMC), síndrome de deficiencia como se ha descrito hasta ahora en dos niños con la pérdida completa de la función delas mutaciones del gen POMC humana.En la deficiencia de POMC, la obesidad refleja la falta de POMC péptidos derivados como ligandos en la melanocortina (MC) y los receptores MC4 MC3, que se expresa en el hipotálamo la leptina-melanocortina vía de la regulación del peso corporal. Hipocortisolismo y alteración de la pigmentación son causados ​​por la falta de POMC péptidos derivados de lasuprarrenal MC2 receptor y el receptor de la piel MC1, respectivamente. Aquí se describen tres nuevos casos de la pérdida completa de la función de las mutaciones del gen de POMC. Los pacientes se diagnostica basándose en los ensayos clínicos de pelo rojo, insuficiencia suprarrenal, y la aparición temprana la obesidad severa. Una mutación se ha descrito previamente iniciación de la traducción (C3804A), asícomo un sentido nuevo (A6851T) y dos nuevos marco turno mutaciones (6996del y 7100 + 2G) se encontraron en homocigosis o heterocigosis compuesto.
 Los padres heterocigotos se encontró que tenían alto peso corporal normal o ligeramente elevada, lo que sugiere un efecto de dosificación del producto del gen POMC en la regulación del peso. Para compensar la falta de la función hipotálamomelanocortina, se inició un juicio en los dos casos publicados anteriormente con intranasal ACTH 4-10, un fragmento de la melanocortina que se ha descrito un efecto anoréxico hace poco. Durante 3 meses, con dosis crecientes de ACTH 4-10, sin cambio de peso corporal o la tasa metabólica se observó, lo que sugiere que al menos en estos dos pacientes con deficiencia de POMC ACTH 4-10 es sin ningún tipo de efectocompensatorio. En los mismos dos pacientes, la investigación reveló un TSH moderadamente elevado. Sin embargo, un tratamiento 1-año con la hormona tiroidea no dio lugar a una reducción significativa de peso corporal.
El gen que codifica para el precursor de la hormona proopiomelanocortina múltiple (POMC) ( 1 ) se clonó más de 20 años atrás ( 2 , 3 ). Posteriormente se demostró que contiene tresexones y está localizado en el cromosoma humano 2 ( 4 ). Las secuencias que codifican para los péptidos biológicamente activos melanocortina ACTH, α-MSH, β-MSH, y γ-MSH identificado hasta ahora, así como β-endorfina están altamente conservadas entre las diferentes especies ( 5 ). Expresión diferencial de la prohormona convertasa (PC) 1 y enzimas PC2 conduce a la generación de estos péptidosdiferentes melanocortina en POMC que expresan los tejidos ( 6 ). Aunque la expresión única de PC1 en la pituitaria genera el producto ya la escisión de ACTH, la co-expresión de PC1 y PC2 en los resultados del hipotálamo y de la piel en la generación de los fragmentos más pequeños α-MSH, β-MSH, y γ-MSH, así como el ligando del receptor de opioides-β-endorfina en concentraciones equimolares ( 6 ).
POMCpéptidos derivados de la melanocortina se unen con diferente afinidad y especificidad a un conjunto de cinco receptores de melanocortina (MCR homóloga), que pertenecen a la gran familia de G receptores acoplados a proteínas ( 7 , 8 ). Hipotalámicas péptidos MSH están involucrados en la regulación del peso corporal a través de la activación de la MC3R y MC4R ( 9 ). Derivada de la pituitaria de ACTHregula la secreción de cortisol a través de la unión a la suprarrenal MC2-receptor ( 10 ), y, como ligandos paracrinos, péptidos MSH unirse al receptor MC1 en la piel para influir en la pigmentación ( 11 ). En consecuencia, inactivación de las mutaciones del receptor de MC2-, se mostró a dar lugar a resistencia a la ACTH conduce a hipocortisolismo congénita ( 10 ), y las mutaciones del receptor...