Estudiante

Cátedra de Patologìa: ENFERMEDADES GENÈTICAS

Mutaciones

Mutaciones:
cambios
permanentes en el
DNA
Mutación puntual:
cambio de una
única base por otra
en un nucleótido
Mutaciones por
repetición de
trinuclèotidos

• Mutaciones del genoma: pérdidas o ganancia de cromosomas
enteros. Da lugar a monosomias y trisomías
• Mutacion de un cromosoma concambios estructurales delcromosoma

• Mutaciones génicas por deleciòn parcial o completa de un gen
por afectarse una única base con cambio por otra base
• La mutación puntual altera el código del triplete de bases y da
lugar a la sustitución de un a.a. alterando el código genético.

• Mutaciones con desplazamiento. Cuando uno o dos pares de
bases se insertan o delecionan del DNA
• Mutaciones con sentido alterado cuandose produce la puntual

Que se afecta en una mutación

Interferencia en
la síntesis de
proteínas

Se inhibe la
transcripción.
Hay un
procesamiento
anormal de
RNAm

Formación de
proteínas
anormales sin
afectación de la
síntesis

La traducciòn de
afecta si se crea
un codón de
parada(mutaciòn
de terminación
de cadena)

Categorías de enfermedades génicas
• Enfermedadesinfrecuentes por almacenamiento o errores congénitos
del metabolismo
Relacionadas con • Siguen un patrón mendeliano por lo que se les llama enfermedades
genes mutantes
mendelianas
de gran efecto

Enfermedades
con herencia
multifactorial

Enfermedades con
mutaciones
genòmicas o
cromosòmicas

• Multifactoriales porque están influenciadas por factores genéticos y
ambientales. Diabetes,hipertensión arterial

• Por cambios numéricos o estructurales de los cromosomas
• A estos grupos se añade Enfermedades monogènicas con patrón de
herencia no clásico: repetición de tripletes

Enfermedades autosómicas dominantes
Se manifiestan en estado heterocigoto. Afecta por igual a
hombres y mujeres. Se casa un normal con un afectado: cada
hijo tiene la posibilidad entre dos depresentar la enfermedad
Si los padres no están afectados la enfermedad puede deberse a nuevas
mutaciones. Esto ocurre con padres de mayor edad
Los signos clínicos se modifican por la penetrancia y expresión:
penetrancia reducida si heredan el gen mutante pero fenotípicamente
son normales. Penetrancia del 50% los portadores del gen expresan un
rasgo

Expresión: forma diferente de presentación enlos individuos ejemplo
neurofibromatosis con manchas pardusca en piel o con formaciòn de tumores y
deformidad esquelética
En muchas enfermedades la edad es mayor. Los signos y
síntomas no parecen hasta edad adulta: E. de Huntington

Algunas enfermedades autosómicas dominantes
Sistema

Enfermedad

Nervioso

E. de Huntington, neurofibromatosis
Distrofia miotònica, esclerosis tuberosaUrinario

Enfermedad renal poliquìstica

Gastrointestinal

Poliposis colònica familiar

Esquelético

Síndrome de Marfan, Síndrome de EhlersDanlos
Osteogenesis imperfecta Acondrodisplasia

Metabólico

Hipercolesterolemia familiar
Porfiria intermitente aguda

Enfermedad autosómica recesiva
Se produce cuando ambos alelos de un locus genético son
mutantes
El rasgo no sueleafectar a los padres, pero los hermanos pueden tener la
enfermedad: los hermanos tienen una posibilidad sobre cuatro de estar afectados. El
gen mutante ocurre con baja frecuencia en la población: fuerte posibilidad en
matrimonio consanguìneo

La expresión es mas uniforme que en la dominante: la
penetrancia completa es frecuente. Inicio precoz en términos
de edad
En muchos casos las enzimasestán afectadas por una pérdida de la función,
con síntesis normal y defectuosa de enzimas

Enfermedades autosómicas recesivas
Sistema

Enfermedad

Metabólico

Fibrosis quística, fenilcetonuria
Galactosemia, Homocisteinuria
E. Por almacenamiento lisosomal
Deficiencia de α 1 antitripsina
Enfermedad de Wilson, Hemocromatosis
E. Por almacenamiento de glucògeno

Hematopoyético...