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Metabolitos del ácido araquidónico
El ácido araquidónico (AA) es un derivado del ácido graso esencial ácido linoleico, con muchos enlaces dobles, que se encuentra normalmente esterificado en formade fosfolípido en las membranas celulares. El AA se libera por acción de las fosfolipasas celulares, a partir de cualquier célula activada (plaquetas), estresada o a punto de morir por necrosis. Unavez liberado, el AA puede metabolizarse por dos vías:
las ciclooxigenasas (la forma constitutiva COX-1 y la inducible COX-2) generan intermediarios que, después de ser procesados por enzimasespecíficas, producen las prostaglandinas (PGD2 producido por mastocitos, PGE2 por macrófagos y células endoteliales, entre otros) y los tromboxanos (TXA2, el principal metabolito del AA generado por lasplaquetas); el endotelio vascular carece de tromboxano sintetasa, pero posee una prostaciclina sintetasa, y por tanto genera prostaciclina (PGI2);
las lipooxigenasas generan intermediarios de losleucotrienos y las lipoxinas.
Los derivados del ácido araquidónico (también denominados eicosanoides) sirven como señales intra o extracelulares en una gran variedad de procesos biológicos, entre ellos lainflamación y la hemostasis. Sus efectos principales son:
prostaglandinas (PGD2, PGE2): vasodilatación, dolor y fiebre;
prostaciclinas (PGI2): vasodilatación e inhibición de la agregación plaquetaria;tromboxanos (TXA2): vasoconstricción y activación de la agregación plaquetaria;
leucotrienos: LTB4 es quimiotáctico y activador de los neutrófilos; los otros leucotrienos son vasoconstrictores,inducen el broncoespasmo y aumentan la permeabilidad vascular (mucho más potentes que la histamina);
lipoxinas: vasodilatación, inhibición de la adhesión de los PMN; estos metabolitos del AA producen unadisminución de la inflamación, por lo que intervienen en la detención de la inflamación; a diferencia del resto de los derivados del AA, necesitan de dos tipos celulares para ser sintetizados: los...