Estudiante

CUESTIONARIO SOBRE HEPATOPATIA CRONICA
1. Explique cómo se realiza el metabolismo del alcohol y finalmente concluya por qué los asiáticos sufren con facilidad intoxicaciones alcohólicas.
El etanol se metaboliza fundamentalmente por oxidación, transformándose en acetaldehido. En las situaciones de consumo oral, las más habituales, este proceso acontece principalmente en el hígado y se hallafundamentalmente mediado por la enzima alcohol deshidrogenasa (alcohol: NAD-oxidorreductasa). Esta enzima cataliza la conversión reversible de los alcoholes a sus correspondientes aldehidos y cetonas utilizando NAD (Nicotinamida-Adenina Dinucleótido) como cofactor:
Alcohol + NAD = Aldehido (Cetona) + NADH + H+
Existen también otros dos sistemas enzimáticos hepáticos que posibilitan esta mismareacción y que adquieren relevancia ante niveles muy elevados de alcohol o alguna deficiencia en el sistema principal. Estos dos sistemas son el sistema microsomal oxidativo del etanol (MEOS) y el mediado por el complejo catalasa-peróxido de hidrógeno.
En un segundo paso el acetaldehido producido es metabolizado a acetato principalmente por la aldehido deshidrogenasa hepática.
Asimismo, existenindicios claros de la existencia de un metabolismo oxidativo extrahepático del etanol en diferentes órganos corporales tales como corazón, estómago, riñones y cerebro. Este metabolismo está mediado por uno o más de los sistemas enzimáticos localizados en el hígado.
No obstante, el acetaldehido no es el único metabolito que puede formarse después del consumo de etanol. Además del metabolismooxidativo del etanol se ha descrito un metabolismo no oxidativo que da lugar a la formación de esteres etílicos de los ácidos grasos.
En los seres humanos, se han aislado 12 genes que codifican distintos tipos de ALDH (ALDH1-ALDH12) con secuencias de aminoácidos bien diferenciadas. Los loci para algunos de esos genes están en diferentes cromosomas (9, 11, 12, 17). Sin embargo, las isoenzimas hepáticasson solamente dos, la ALDH1 citosólica y la ALDH2 mitocondrial; el resto se encuentra distribuido en otros tejidos. El acetaldehido se metaboliza fundamentalmente en la mitocondria, al contrario que el etanol, cuyo metabolismo hepático es esencialmente citosólico. Sólo la ALDH2 mitocondrial tiene una variante genética ALDH2*2 que ha sido descrita en humanos, para aproximadamente el 40% de losorientales y menos del 10% delos caucasianos. Esta isoforma del enzima es funcionalmente inactiva debido a la sustitución, en la posición 487, del aminoácido glutamato por lisina. Dicha sustitución origina una ALDH (2*2) con muy baja actividad específica. Por tanto, en estos individuos la oxidación del acetaldehído es muy deficiente, produciéndose acumulaciones de éste, después, incluso del consumomoderado de alcohol. La acumulación de acetaldehído origina fuertes efectos tóxicos y da lugar al síndrome de sensibilidad al alcohol (flushing response).

2. ¿Cuándo sospecha usted que un paciente está con insuficiencia hepática? Bajo esa sospecha, ¿cómo procedería usted para documentar dicha insuficiencia?

3. Explique con claridad la fisiopatología del síndrome hepatorrenal.

Labase fisiopatológica del SHR es la vasoconstricción de la circulación renal, que da lugar a una reducción importante del filtrado glomerular. La teoría de la vasodilatación es actualmente la más aceptada para explicar la alteración hemodinámica que presentan estos pacientes y la patogenia de este síndrome. De acuerdo con esta teoría, la hipertensión portal es el evento inicial en la patogenia, queinduce una vasodilatación arterial, principalmente esplácnica. Los mecanismos responsables de la vasodilatación esplácnica obedecen a un aumento en los valores de sustancias vasodilatadoras, como el óxido nítrico, el monóxido de carbono, las citocinas y otros vasodilatadores. La vasodilatación arterial esplácnica provoca una disminución del volumen arterial efectivo, aumentando la actividad de los...