Estudio Clinico

Estudio clínico y del ADN mitocondrial en el síndrome de Kearns-Sayre
Dres. Gonzalvo Ibáñez FJ1, Playán Ariso A2, Izaguirre Roncal L1, Alcaine Villarroya MJ2, Fernández Tirado FJ3, Honrubia López FM3, Montoya Villarroya J4
(1) Licenciado en Medicina y Cirugía. Servicio de Oftalmología. Hospital Miguel Servet. Zaragoza. España.
(2) Licenciada en Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica yBiología Molecular y Celular. Universidad de Zaragoza. España.
(3) Doctor en Medicina y Cirugía. Servicio de Oftalmología. Hospital Miguel Servet. Zaragoza. España.
(4) Doctor en Farmacia. Departamento de Bioquímica y Biología Molecular y Celular. Universidad de Zaragoza. España.
Proyecto subvencionado PB-94-0567 de la Dirección General de Investigación Científica y Técnica y P24/97 de laDiputación General de Aragón.

Introducción
Las citopatías o encefalomiopatías mitocondriales son un grupo heterogéneo de enfermedades caracterizadas por una alteración primaria del metabolismo mitocondrial. El síndrome de Kearns-Sayre (SKS) ocupa una situación central dentro del amplio espectro de las encefalomiopatías mitocondriales. Se trata de un cuadro con afectación multiorgánica definido por:inicio antes de los 20 años de edad, oftalmoplejía externa crónica progresiva (OECP), retinopatía pigmentaria y al menos, uno de los tres siguientes criterios: alteraciones en la conducción cardíaca, disfunción cerebelosa e hiperproteinorraquia >100 mg/dl. Otros signos neurológicos y endocrinológicos pueden asociarse al SKS.
La primera descripción de deleciones en el ADN mitocondrial (ADNmt)en pacientes con miopatías mitocondriales definidas por criterios clínicos e histológicos fue realizada por Holt et al en 1988 (1). Los estudios del ADNmt en pacientes con SKS han demostrado la presencia de diversas alteraciones, entre las que se incluyen deleciones parciales, con diferentes porcentajes del total de ADNmt delecionado y duplicaciones (2,3).
Presentamos los datos clínicos yresultados del estudio de deleciones parciales en el ADNmt de una paciente diagnosticada de SKS (4).
Caso clínico
Mujer de 63 años de edad, sin antecedentes familiares significativos. En la exploración oftalmológica se encontró una agudeza visual de 0,3 en AO, ptosis bilateral de inicio a los 17 años en OD y 19 en OI, de carácter progresivo (fig. 1), oftalmoplejía completa progresiva de inicio a los 30años, que es de carácter total desde los 46 años; en ningún momento de la evolución presentó diplopía y las pupilas persistieron isocóricas y normorreactivas. El fondo de ojo reveló una palidez papilar y una retinopatía pigmentaria en AO, con movilización pigmentaria a partir del ecuador con pseudoespículas óseas en la periferia retiniana (figs. 2 y 3). Se encontraron reducciones de la amplitud dela onda b del electrorretinograma y del componente P100 del potencial evocado visual.
Fig. 1
Fig. 2
Fig. 3
A nivel sistémico presentó los siguientes hallazgos: marcapasos endocavitario definitivo por disfunción sinusal y bloqueo auriculoventricular infrahissiano. Intolerancia al ejercicio y debilidad muscular progresiva, más acentuada en cintura escapular, con patrón miopático en elelectromiograma de músculos deltoides y orbicular de párpados. Hiperproteinorraquia (170 mg/dl) con normalidad en el resto de parámetros bioquímicos, estudio citológico, microbiológico e inmunológico del LCR. CI=79 en el test WAIS (Wechsler Adults Intelligence Scale). Hipoacusia bilateral perceptiva del 70%, exclusiva para 4.000 c/s. Aumentos del lactato (37,92 mg/dl) y piruvato (1,12 mg/dl) plasmáticos.Aclaramiento plasmático de Fe59 radiactivo acelerado y depósito anómalo de Fe59 en áreas basales cerebrales. TAC cerebral normal.
El estudio endocrinológico (gammagrafía y hormonas tiroideas, PTH, Ca, P, fosfatasa alcalina, hormonas hipofisarias, sexuales y sus metabolitos en orina, cortisol, catecolaminas y test de glucagón), el estudio microbiológico sanguíneo y los niveles séricos de...