Estudio de Bioequivalencia Atorvastatina



Universidad de Chile
Facultad de Ciencias Químicas y Farmacéuticas
Departamento de Ciencias y Tecnología Farmacéutica
Biofarmacia y Farmacocinética






Trabajo de Investigación

Diseño para Estudio de
Biodisponibilidad y Equivalencia
Terapéutica de Atorvastatina








Nombre Alumnos : Cesar Celedón
Mabel Chicahual Soto
VanniaDelgado Salas
Nicole Díaz Rojas

Docente coordinador: María Nella Gai

Fecha de Entrega : 16 de Noviembre de 2012

INTRODUCCIÓN
Las necesidades de la población humana en cuanto a salud van en aumento, es por ello que la incorporación de nuevos fármacos está siendo imprescindible. Todo nuevo fármaco sea este original o genérico requiere para su incorporación al arsenal terapéutico deun país, de la autorización por organismos reguladores que garanticen la seguridad y eficacia del producto. Dichos organismos exigen normalmente que las compañías farmacéuticas presenten toda la información relativa a propiedades físico-químicas, estabilidad y características farmacocinéticas de la molécula, así como los resultados de los ensayos clínicos que certifiquen la utilidad del productoinnovador.

Los ensayos clínicos cuyo objetivo sea la comparación de la biodisponibilidad de dos formulaciones farmacéuticas de un mismo principio activo se denomina estudio de biodisponibilidad. Para realizar estos estudios se requiere considerar el concepto de biodisponibilidad de un fármaco, que se define como la cantidad o fracción de éste, que se encuentra presente in vivo para ejercer unaacción farmacológica, es decir, la fracción del fármaco que se absorbe y pueda llegar finalmente a la circulación sistémica y favorecer un efecto terapéutico en el blanco. Sólo los fármacos administrados por vía intravenosa no experimentan el proceso de absorción, y es por ello que en esta vía de administración se observa una biodisponibilidad del 100%, dado que el fármaco pasa directamente altorrente sanguíneo y no sufre procesos previos de eliminación (antes de alcanzar el blanco farmacológico).

Se tienen productos bioequivalentes, cuando estadísticamente ambos medicamentos presentan una biodisponibilidad igual, y por lo tanto, pueden ser intercambiables. Además deben cumplir con parámetros farmacocinéticos similares, como el área bajo la curva, volumen de distribución, concentraciónplasmática máxima, entre otras.

En nuestro país unas de las principales causas de muerte son las enfermedades cardiovasculares1, dentro de ellas la enfermedad isquémica del corazón y la enfermedad cerebrovascular son las más relevantes1. La dislipidemia es un factor de riesgo importante para estas enfermedades y existen múltiples ensayos clínicos que demuestran que reduciendo los valores decolesterol, especialmente el ligado a las lipoproteínas de baja densidad (c-LDL) se reduce el riesgo de complicaciones coronarias.
Un tratamiento farmacológico ampliamente utilizado para disminuir los niveles de colesterol, es la atorvastatina, es por ello que este trabajo de investigación está enfocado en determinar si el fármaco de Laboratorio Chile está siendo bioequivalente con el referente(Lipitor®).




ANTECEDENTES FARMACOLÓGICOS Y FARMACOCINÉTICOS
Mecanismo de acción: la atorvastatina es un inhibidor selectivo y competitivo de la hidroximetilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) reductasa. La HMG-CoA reductasa es la enzima responsable de la conversión de la HMG-CoA a mevalonato, el precursor de los esteroles incluyendo el colesterol. La inhibición de la HMG-CoA reductasa reduce lascantidades de mevalonato y por consiguiente los niveles hepáticos de colesterol. Esto redunda en la regulación de los receptores a las LDLs y a una captación de estas lipoproteínas de la circulación, La consecuencia final es la reducción del colesterol asociado a las LDLs
Farmacocinética: Absorción: La atorvastatina se absorbe rápidamente tras su administración oral; las concentraciones...