ESTUDIO DE NEOANGIOGÉNESIS Y EXPRESIÓN GÉNICA DIFERENCIAL EN PACIENTES CON CANCER DE PULMÓN

UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID
FACULTAD DE CIENCIAS BIOLOGICAS
Departamento de Bioquímica y Biología Molecular

ESTUDIO DE NEOANGIOGÉNESIS Y EXPRESIÓN
GÉNICA DIFERENCIAL EN PACIENTES
CON CANCER DE PULMÓN

MEMORIA PARA OPTAR AL GRADO DE DOCTOR
PRESENTADA POR
Enrique Carrillo de Santa Pau

Bajo la dirección de los doctores:
Enrique Caso Peláez, María del Val Toledo Lobo y Fernando CarrilloArias

Madrid, 2007

ISBN: 978-84-669-3092-5

UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID
FACULTAD DE BIOLOGÍA
Departamento de Bioquímica y Biología Molecular

ESTUDIO DE NEOANGIOGÉNESIS Y EXPRESIÓN
GÉNICA DIFERENCIAL EN PACIENTES CON
CÁNCER DE PULMÓN

TESIS DOCTORAL

ENRIQUE CARRILLO DE SANTA PAU

Madrid, 2007

DEPARTAMENTO DE BIOQUÍMICA
Y
BIOLOGÍA MOLECULAR
FACULTAD DE BIOLOGÍA
UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DEMADRID

ESTUDIO DE NEOANGIOGÉNESIS Y EXPRESIÓN
GÉNICA DIFERENCIAL EN PACIENTES CON
CÁNCER DE PULMÓN

Enrique Carrillo de Santa Pau, licenciado en Biología, ha realizado esta Tesis Doctoral
en el Laboratorio de Oncología Molecular Aplicada, el Laboratorio de Neuroquímica y
el Servicio de Neumología del Hospital Ramón y Cajal de Madrid, bajo la dirección del
Dr. Enrique Caso Peláez, Director de laFundación FICHUVI; la Dra. María del Val
Toledo Lobo, Profesora del Departamento de Biología Celular y Genética de la
Universidad de Alcalá y el Dr. Fernando Carrillo Arias, Facultativo Especialista de Área
del Servicio de Neumología del Hospital Ramón y Cajal de Madrid.

Enrique Caso Peláez, Investigador y Director de la Fundación para la
Investigación, Desarrollo e Innovación del ComplejoHospitalario Universitario de
Vigo,

HACE CONSTAR QUE,

D. ENRIQUE CARRILLO DE SANTA PAU, ha realizado la Tesis Doctoral
titulada ESTUDIO DE NEOANGIOGÉNESIS Y EXPRESIÓN GÉNICA
DIFERENCIAL EN PACIENTES CON CÁNCER DE PULMÓN, bajo mi
dirección y, para que así conste, lo firmo en

Vigo a 31 de Enero del 2007.

Fdo. Enrique Caso Peláez.

María del Val Toledo Lobo, Profesora del Departamento de BiologíaCelular y
Genética de la Universidad de Alcalá,

HACE CONSTAR QUE,

D. ENRIQUE CARRILLO DE SANTA PAU, ha realizado la Tesis Doctoral
titulada ESTUDIO DE NEOANGIOGÉNESIS Y EXPRESIÓN GÉNICA
DIFERENCIAL EN PACIENTES CON CÁNCER DE PULMÓN, bajo mi
dirección y, para que así conste, lo firmo en

Alcalá de Henares a 31 de Enero del 2007.

Fdo. María del Val Toledo Lobo.

Fernando Carrillo Arias, FacultativoEspecialista de Área del Servicio de
Neumología del Hospital Ramón y Cajal de Madrid,

HACE CONSTAR QUE,

D. ENRIQUE CARRILLO DE SANTA PAU, ha realizado la Tesis Doctoral
titulada ESTUDIO DE NEOANGIOGÉNESIS Y EXPRESIÓN GÉNICA
DIFERENCIAL EN PACIENTES CON CÁNCER DE PULMÓN, bajo mi
dirección y, para que así conste, lo firmo en

Madrid a 31 de Enero del 2007.

Fdo. Fernando Carrillo Arias.

A mispadres, hermano y familia. Por estar siempre ahí en los buenos y malos
momentos, sin llegar a comprender muy bien en lo que andaba metido, animando con
todo su cariño para que no abandonara en los momentos en los que una tesis deja de
tener sentido.
A Maribel. Por escoger a este biólogo en su vida, por su paciencia y
comprensión desde que nos conocimos y, especialmente, durante la escritura deeste
trabajo, porque parte del tiempo invertido era tuyo.
A mis directores. A los que un joven ilusionado pero sin curriculum ni notas, les
pareció una apuesta con futuro. Por su apoyo, confianza y enseñanzas en mi formación
como investigador, sin los cuales nunca hubiera llegado tan lejos en el mundo de la
ciencia.
A todos vosotros (que sois muchos y no voy a nombrar, porque injusto sería
olvidarmede alguno), que tan bien os habéis portado conmigo, y habéis contribuido con
vuestro esfuerzo y trabajo a que esta tesis se haya hecho realidad.

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RESUMEN

A

ctualmente, el cáncer de pulmón es la primera causa de muerte
por cáncer en el mundo, con una supervivencia menor del 15% al
cabo de cinco años de detectarse e iniciarse el tratamiento. Esta

baja supervivencia se debe a procesos...