Estudio farmacocinetico de dapsona en humanos

DIVISIÓN DE CIENCIAS BIOLÓGICAS Y DE LA SALUD LOS FÁRMACOS COMO MODIFICADORES DE LAS FUNCIONES BIOLOGICAS Dr. Luis Camilo Ríos Castañeda M. María Elisa Drago Serrano

ESTUDIO FARMACOCINETICO DE DAPSONA EN HUMANOS Flores González Nara Elda (aran_adle@hotmail.com); García Castillo Alan (odiojot-meil@hotmail.com); Gómez Nieto Citlali Irais (pinkdemon@hotmail.com); Hernández Trejo Luis Manuel(pasusu_dark7@hotmal.com); León Mancilla Mallinali Itzel ( leonmancilla@hotmail.com) Licenciatura en Química Farmacéutica Biológica; Universidad Autonoma Metropolitana, Unidad Xochimilco. Calzada del Hueso No.1100, Col. Villa Quietud.

RESUMEN La dapsona (4,4-diamenofenilsulfona) es un antibiótico bacteriostático empleado principalmente en el tratamiento de la lepra y afecciones dermatológicas detipo autoinmune; posee efectos antiinflamatorios e inmunomoduladores, por lo que es efectiva en el tratamiento de afecciones dermatológicas como dermatitis y lupus; también se emplea ocasionalmente como parte del tratamiento para pacientes VIH positivos. Aunado a esto, se han realizado estudios en la actualidad para determinar su efecto neuroprotector y neurorrestaurador en pacientes con antecedentesde Infarto Cerebral. Para el desarrollo del presente trabajo, se buscó determinar la biodisponibilidad mediante la medición de concentraciones plasmáticas de Dapsona en un tiempo de 0.5 hasta 72 horas, administrando una dosis única de 100mg a dos mujeres adultas con diferentes características físicas. El método utilizado para dicho propósito fue una Cromatografía líquida de alta eficacia en fasereversa (RP-HPLC, reversed phase- high performance liquid chomatography). El promedio de semivida fue de 21.49 h, la eliminación promedio fue 2.64 L / Kg / h, mientras que el promedio del volumen aparente de distribución por vía oral fue de 80.49 L / Kg, alcanzándose en ambos casos una Cmax a las 2 horas (Tmax) de la administración. Se observaron variaciones significativas en las concentraciones adiferentes tiempos.

INTRODUCCIÓN Antecedentes históricos A principios del siglo XX, el químico alemán Paul Ehrlich desarrolló la teoría de la toxicidad selectiva basada en gran medida en la capacidad de determinados colorantes para matar los microbios. En 1908 los químicos Fromm y Wittmann sintetizaron la dapsona por primera vez (mucho tiempo antes que las primeras sulfonamidas). Su síntesisno estuvo basada en un problema terapéutico, pero representó un avance en el campo de la química al ser identificada como una molécula importante para la producción de colorantes azo. Gerhard Domagk, quien más tarde ganaría un Premio Nobel por sus esfuerzos, hizo un avance importante en 1932 con el descubrimiento de los antibacterianos rojo prontosil. La investigación adicional en los productosquímicos activos involucrados llevó a los descubrimientos tanto de la importancia de la dapsona como de las sulfonamidas antibacterianas.i En 1994 el grupo del Dr. Ríos (Altagracia y Cols.; 1994) probó la habilidad de la dapsona para atenuar los ataques epilépticos inducidos por Ácido Kaínico. Para 1997, Santamaría y Cols. probaron la capacidad de la dapsona para atenuar tanto los efectosneurotóxicos del Ácido Quinolinico (un agonista NMDA de los receptores de Glutamato) y Ácido Kaínico (un agonista noNMDA de los receptores de Glutamato). Posteriormente y de manera continua, se ha extendido la evaluación de las propiedades neuroprotectoras de la dapsona.ii

Propiedades fisicoquímicasiii

C12H12N2O2S • Peso molecular 248.31 • Descripción Polvo cristalino blanco o amarillo claro, inodoro ycon un ligero sabor amargo • Solubilidad Fácilmente soluble en acetona; soluble en alcohol y ácidos minerales diluidos; muy ligeramente soluble en agua. • Pureza No menos del 99% y no más del 101% • Punto de fusión Entre 172 y 180° C • No. CAS [80-08-0] • Conservación iv En envases bien cerrados, que eviten el paso de luz

Farmacodinamiavvi La dapsona (4,4-diamenofenilsulfona), también...