ESTUDIO

Gutiérrez-Pérez et al.

A

NÁLISIS DE LA CASCADA DE SEÑALIZACIÓN
PI3K/AKT/mTOR, DURANTE EL TRATAMIENTO CON
CAPTOPRIL EN CORAZÓN Y RIÑÓN DE RATA

Gutiérrez-Pérez Areli, Manzo-Avalos Salvador, Godínez-Hernández Daniel y Reyes-De
la Cruz Homero.
Instituto de Investigaciones Químico-Biológicas, Universidad Michoacana de San Nicolás de Hidalgo,
Edificio B3, Ciudad Universitaria. Morelia,Mich., México. CP. 58030. areli.gutierrez.p@gmail.com

RESUMEN
El sistema renina-angiotensina (SRA) se ha considerado como uno de los mecanismos más
importantes en el desarrollo y establecimiento de la hipertensión. Uno de los componentes
principales del SRA es el péptido angiotensina II cuyos efectos son mediados,
principalmente, a través del receptor a angiotensina II tipo 1 (AT1). Se sabeque la
estimulación de dicho receptor lleva a cabo la transactivación de varias vías de señalización,
muchas de ellas involucradas en el desarrollo de hipertrofia, en diversos órganos, como
consecuencia de la hipertensión arterial. La principal vía involucrada en el crecimiento celular
y posterior desarrollo de hipertrofia es aquella orquestada a través de la proteína mTOR y
cuyos blancos ríoabajo promueven la biogénesis ribosomal y la síntesis de la maquinaria
traduccional. Existe controversia acerca de si los tratamientos que inciden sobre el SRA son
capaces de prevenir el desarrollo de hipertrofia. Por esta razón es de interés estudiar el
estado de activación de dicha vía durante tratamientos con captopril (que incide directamente
sobre el SRA) y la hidralazina (unvasodilatador con blancos independientes del sistema), en
ratas hipertensas inducidas con L-NAME (inhibidor de las óxido nítrico sintasas).Los niveles
de expresión y activación de las proteínas de la vía antes mencionada fueron determinados a
través de ensayos tipo Western blot, con anticuerpos específicos. Nuestros resultados
preliminares sugieren que existen diferencias en los niveles de las proteínasde la ruta entre
los grupos tratados, lo que puede indicar que hay mecanismos de protección contra la
hipertrofia en corazón y riñón de rata, a diversos niveles, en la vía de mTOR.
Palabras clave: señalización, hipertrofia, hipertensión.

INTRODUCCIÓN
La hipertensión arterial es una
condición médica caracterizada por un
incremento de la presión arterial (presión
arterial sistólica (PAS)>140 mm de Hg,
y/o presión arterial diastólica (PAD) >90
mm de Hg (SSA, 1999), como
consecuencia de cambios hemodinámicos
macro y microvasculares. Por lo tanto, en

esta patología existe un desequilibrio entre
los
factores
vasoconstrictores
y
vasodilatadores del organismo. Estos
cambios que anteceden en el tiempo a la
elevación de la presión, producen lesiones
orgánicas específicas. Eneste sentido, entre
los principales órganos blancos de la
hipertensión tenemos el riñón y el corazón,
desarrollando a largo plazo insuficiencia

Ciencia Nicolaita No. Especial 2010

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renal crónica, insuficiencia cardiaca
congestiva, hipertrofia cardiaca, falla renal
e infarto.
Actualmente, en el tratamiento de la
hipertensión se han empleadodistintos
blancos terapéuticos entre los que destacan:
los canales de calcio de tipo L, los
receptores adrenérgicos, el péptido
angiotensina II, los antagonistas del
receptor AT1, los inhibidores de la enzima
convertidora de angiotensina (ECA), entre
otros. Muchos de los blancos descritos
anteriormente están involucrados en la
regulación del sistema renina-angiotensina
(SRA), que a su vez seha considerado
como uno de los más importantes en el
desarrollo y establecimiento de la
hipertensión (Zicha y Kunes, 1999).
Algunos componentes del sistema son la
renina, el péptido angiotensina II, los
receptores de tipo AT1 y AT2, y la enzima
convertidora de angiotensina (ECA) (Paul
et al., 2006).
Se sabe que como efecto
predominante, la Ang II produce
vasoconstricción en las...