Estudios De Estabilidad Paracetamol

ESTABILIDAD DE MEDICAMENTOS

Ángela Aguilar de Leyva

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DEFINICIONES
ESTABILIDAD: es la capacidad que tiene un medicamento o un principio activo de mantener por determinado tiempo sus propiedades originales dentro de las especificaciones de calidad existentes. FECHA DE CADUCIDAD: periodo de tiempo durante el cual el medicamento mantiene un mínimo del 90% de p.a. sin que se aprecienmodificaciones físicas ni desarrollo microbiano. Diseñar, Fabricar y Elaborar
Asegurar una buena conservación a lo largo del tiempo
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TIPOS DE INESTABILIDAD
QUÍMICA: degradación del p.a.
Pérdida de eficacia terapéutica Productos de degradación tóxicos el paciente riesgos para

FÍSICA: alteración de propiedades mecánicas y
aspecto de las formas de dosificación

BIOFARMACÉUTICA: cambios en labiodisponibilidad

BIOLÓGICA: desarrollo microbiano
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CAUSAS DE ALTERACIÓN DE LOS MEDICAMENTOS
1. Incompatibilidad entre componentes de la formulación preformulación 2. Condiciones ambientales
Desarrollo microbiano Humedad Temperatura Oxígeno Luz
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CAUSAS DE ALTERACIÓN DE LOS MEDICAMENTOS
1. INCOMPATIBILIDADES
Sustancia ácida con sustancia alcalina Sustancia catiónica con sustancia aniónica Sustanciasoxidantes con sustancias de carácter reductor Precipitación Formación de complejos
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CAUSAS DE ALTERACIÓN DE LOS MEDICAMENTOS
2. CONDICONES AMBIENTALES
DESARROLLO MICROBIANO (parabenos)

Grupo I: exentos de microorganismos • Colirios y prep. oftálmicos • Inyectables • Heridas y quemaduras • Desinfectantes quirúrgicos Grupo II: <100 org/g, sin enterobacterias, Pseudomonas y S. Aureus • Prep.Dermatológicos • Prep. Óticos • Prep. Nasales • Prep. vaginales Grupo III: cierta contaminación controlada • Sólidos orales: <10000 org/g; <100 hongos; ninguna salmonela ni E. Coli • Líquidos orales: <10000 org/g; <100 hongos, ninguna salmonella ni E. Coli, ni Pseudomonas ni Estafilococos.

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CAUSAS DE ALTERACIÓN DE LOS MEDICAMENTOS
CONDICONES AMBIENTALES
HUMEDAD
Puede provenir:
• Proceso de fabricación •Materias primas • Medio ambiente

Provoca:
• Alteración de formas sólidas Acción hidrolizante Oxidación Crecimiento microbiano

Controlar:
• Humedad ambiente • Envase
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CAUSAS DE ALTERACIÓN DE LOS MEDICAMENTOS

CONDICONES AMBIENTALES
TEMPERATURA
Acelera los procesos degradativos Afecta a las características físico-químicas del medicamento:
• Fusión de supositorios • Evaporación de preparadoslíquidos • Sedimentación de fármacos

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CAUSAS DE ALTERACIÓN DE LOS MEDICAMENTOS
CONDICONES AMBIENTALES
OXÍGENO
Reacciones de oxidación
• Catalizadas por: Luz Metales pesados calor

Radicales libres

Oxígeno disuelto (+ activo)
• Humedad residual en sólidos • Oxígeno disuelto en formas líquidas

Evitar
• Desplazando oxígeno disuelto • Uso de antioxidantes • Uso de secuestrantes de metales pesados
9CAUSAS DE ALTERACIÓN DE LOS MEDICAMENTOS

CONDICONES AMBIENTALES
LUZ
Reacciones de fotolisis λ= 200 - 400 Cataliza otras reacciones (Ej. Oxidación) Evitar
• Almacenar al abrigo de la luz • Envases opacos: vidrio coloreado (topacio o ámbar)

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MECANISMOS DE DEGRADACIÓN DE FÁRMACOS
1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. Hidrólisis Oxidación Descomposición fotoquímica Polimerización Descarboxilación Reacción deMaillard Racemización Descomposición enzimática
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1. HIDRÓLISIS
Principios activos susceptibles de sufrirla:
Grupos éster: (Atropina, AAS, benzocaína) Grupos amidas: (Barbitúricos) Grupos lactamas: (Ácido L-ascórbico)

Catalizada por:
H+ (catálisis ácida) OH- (catálisis básica) Otras especies ácidas y básicas
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1. HIDRÓLISIS
Ejemplo: Hidrólisis del ácido acetilsalicílico en disoluciónÁcido acetilsalicílico

Ácido salicílico

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1. HIDRÓLISIS
TÉCNICAS PARA EVITARLA
Control de pH: Utilizar el pH óptimo de estabilidad. Limitaciones: solubilidad, actividad compatibilidad fisiológica

terapéutica

del

p.a.

y

Uso de disolventes: Disminuye la velocidad por incremento de la polaridad medio. Ej : EtOH, Glicerina, Sorbitol, etc. Formación de complejos: Disminuye la velocidad por...