ETANOL PENTOBARBITAL

DETERMINACIÓN DE LA DOSIS EFECTIVA 50 EN RATONES
Objetivos. Determinar la Dosis Efectiva 50 en ratones, utilizando el modelo del cilindro de exploración, el campo abierto y el tablero de agujeros.
Efectos en el sistema nervioso central
Los principales efectos del etanol se ejercen en el SNC (revisión de Charness y cols., 1989), donde sus acciones depresoras son similares a las de losanestésicos volátiles (capítulo 36). En las células, el efecto del etanol es puramente depresor, aunque aumenta la actividad de los impulsos (probablemente por desinhibición) en algunas partes del SNC, especialmente en las neuronas dopaminérgicas mesolímbicas que intervienen en la vía de la recompensa antes descrita. Las principales teorías sobre la acción del etanol (revisiones de Little, 1991; Lovinger,1997; Tabakoff y Hoffman, 1996) son:
• Potenciación de la inhibición mediada por el GABA, similar a la acción de las benzodiacepinas (capítulo 37).
• Inhibición de la entrada de Ca2+ a través de los canales del calcio controlados por voltaje.
• Inhibición de la función del receptor NMDA.
• Inhibición del transporte de adenosina.
El etanol potencia la acción del GABA, actuando sobre losreceptores GABAA de manera semejante a las benzodiacepinas. Sin embargo, su efecto es menor y menos constante que el de estas sustancias tóxicas y no se ha demostrado que ejerza un efecto claro en la transmisión sináptica inhibidora en el SNC.
El etanol inhibe la liberación de transmisores en respuesta a la despolarización de las terminaciones nerviosas, impidiendo la apertura de los canales decalcio controlados por el voltaje de las neuronas.
El etanol es una de las sustancias psicoactivas más consumidas en el mundo industrializado. A dosis moderadas es un ansiolítico socialmente aceptado; dosis excesivas producen distintos grados de embriaguez en la que predominan las alteraciones del rendimiento psicomotor.
ASPECTOS FARMACOCINÉTICOS
Metabolismo del etanol
El etanol se absorberápidamente y en cantidad apreciable a partir del estómago. Una fracción considerable se elimina por el metabolismo hepático de primer paso. Este metabolismo hepático se caracteriza por una cinética de saturación (véase capítulo 8) con concentraciones de etanol muy bajas, por lo que la fracción eliminada disminuye a medida que asciende la concentración que llega al hígado. En consecuencia, si la absorciónde etanol es rápida y la concentración en la vena porta elevada, una fracción mucho mayor pasará a la circulación sistémica, mientras que cuando es lenta, la cantidad eliminada mediante el metabolismo hepático de primer paso será mayor. Esta es una de las razones por las que el consumo de alcohol con el estómago vacío produce un efecto farmacológico mucho mayor. El etanol se distribuye rápidamenteen el agua del organismo, con una velocidad de redistribución que depende principalmente del flujo sanguíneo de cada tejido, como sucede con los anestésicos volátiles (véase capítulo 36). El etanol se metaboliza en un 90%, y el 5%-10% restante se excreta intacto por el aire espirado y la orina.
El metabolismo del etanol tiene lugar de manera casi completa en el hígado, a través de una vía en laque intervienen oxidaciones sucesivas, primero a acetaldehído y luego a ácido acético.
En el receptor GABAA, el etanol favorece el flujo de Cl– estimulado por GABA; sin embargo, no todos los receptores GABA-A son sensibles al etanol quizá debido a la heterogeneidad de las subunidades que componen el receptor. Esta acción GABAérgica del etanol explica su sinergismo con otros depresores centralesque actúan sobre el mismo receptor (como benzodiazepinas y barbitúricos), así como la tolerancia y dependencia cruzadas que existen entre ellos. En el receptor NMDA, el etanol se comporta como inhibidor, quizá por interferir la acción de la glicina sobre dicho receptor. El etanol, sobre todo tras la administración crónica, modifica alternativa o complementariamente la homeostasia del Ca2+....