etarnecep

CCION Y MECANISMO :
El factor de necrosis tumoral (FNT) es una citoquina dominante en el proceso inflamatorio de la artritis reumatoide. Etanercept es un inhibidor competitivo de la unión del FNT a sus receptores de superficie celular, y, por ello, inhibe la actividad biológica del FNT. El FNT y la linfotoxina son citoquinas proinflamatorias que se unen a dos receptores de superficiediferentes: los receptores del factor de necrosis tumoral (RFNT) 55-kilodalton (p55) y 75-kilodalton (p75). Ambos RFNT existen de forma natural unidos a la membrana y en forma soluble. Se cree que los RFNT solubles regulan la actividad biológica del FNT.
Gran parte de la patología articular en la artritis reumatoide está mediada por moléculas proinflamatorias ligadas a una red controlada por el FNT. Sepiensa que el mecanismo de acción del etanercept es la inhibición competitiva de la unión del FNT al RFNT de la superficie celular impidiendo la respuesta celular mediada por el FNT provocando que el FNT sea biológicamente inactivo. El etanercept también puede modular la respuesta biológica controlada por moléculas adicionales que regulan a la baja (por ejemplo, citoquinas, moléculas de adhesión oproteinasas) que se inducen o regulan por el FNT.
Etanercept es una proteína humana compuesta por el receptor p75 del factor de necrosis tumoral y la porción Fc de la IgG1 humana, producida por tecnología del ADN recombinante en un sistema de células de ovario de hámster chino (CHO). Etanercept es una proteína dimérica construída genéticamente por fusión del dominio extracelular soluble delreceptor-2 del factor de necrosis tumoral humano (FNTR2/p75), unido al dominio Fc de la IgG1 humana. Este componente Fc contiene la región bisagra, las regiones CH2 y CH3, pero no la región CH1 de la IgG1. Etanercept contiene 934 aminoácidos.
FARMACOCINETICA :
- Absorción: Se absorbe lentamente desde el sitio de inyección sc, alcanzando una concentración máxima aproximadamente 48 horas después de unadosis única. La biodisponibilidad absoluta es del 76%. Con dosis administradas dos veces a la semana, se preveé que las concentraciones estacionarias sean aproximadamente dos veces más elevadas que las observadas después de dosis únicas. Después de una dosis sc única de 25 mg de etanerpt, la concentración sérica máxima media observada en voluntarios sanos fue de 1,65 ± 0.66 mcg/ml, y el área bajola curva (ABC) fue de 235 ± 96,6 mcgxh/ml.
- Distribución: El volumen central de distribución del etanercept es 7,6 l, mientras que el volumen de distribución en el plató en de 10,41.
- Eliminación: se elimina lentamente del organismo. La semivida es larga, aproximadamente 70 horas. El aclaramiento en pacientes con artritis reumatoide es de aproximadamente 0,0661/h, algo inferior que el valor de0,11 1/h observado en voluntarios sanos.
- La presencia de alteración renal y hepática no requerirá un cambio en la dosificación. Aparentemente, no existe diferencia farmacocinética entre hombres y mujeres.
- El metotrexato no produce efecto sobre la farmacocinética de etanercept. El efecto de etanerpt sobre la farmacocinética humana del metotrexato, no ha sido investigado.
- Pacientesancianos: El aclaramiento y volumen estimados, en pacientes entre 65 y 87 años, fueron similares a los de los pacientes menores de 65 años de edad.
- Pacientes con artritis crónica juvenil de tipo poliarticular: En un ensayo con etanerpt en artritis crónica juvenil de tipo poliarticular, a 69 pacientes (edad entre 4 y 17 años) se les administraron 0,4 mg de etanerpt/kg dos veces a la semana durante 3meses. Los perfiles de concentraciones séricas fueron similares a los encontrados en pacientes adultos con artritis reumatoide. Los niños menores (4 años de edad) presentaron una reducción en el aclaramiento (el aclaramiento aumentó cuando se normalizó por el peso) comparado con los niños mayores (12 años de edad) y adultos. La simulación de dosis sugiere que mientras los niños mayores (10-17 años...