Etica y ciudadania

13 Sistema del Complemento
E.García Olivares, A.Alonso, M.Miró y J.Peña
El sistema de complemento esta constituido por moléculas implicadas principalmente en la defensa frente a infecciones y células tumorales. Parte de los factores del complemento potencian la inflamación y la fagocitosis y actúan produciendo la lisis de células y microorganismos. El complemento es especialmente importantefrente a gérmenes gram negativos que pueden ser directamente lisados por anticuerpos y complemento. La mayor parte de los factores del complemento son proteínas plasmáticas y una pequeña proporción de ellos son proteínas de membrana (Tabla 13.1). Muchos de los componentes del complemento (C2, C3, C4, C6, C7, C8, Factor B y Factor I) son polimórficos, es decir que existen diferentes formas alélicasque se expresan con distintas frecuencias en poblaciones o razas. TABLA 13.1 Principales factores del sistema del complemento Factor C1q Clr Cls C2 C3 C4 C5 C6 C7 C8 C9 B D P MBP C4BP FH Cadenas 18(6A,6B,6C) 1 1 1 2(a,b) 3(a,b,g) 2( a,b ) 1 1 3(a,b,g) 1 1 1 4 18 1 2(a,b) Algunas Características E E E M M M

E E Colectina E

E: Moléculas con actividad serina esterasa; M: Moléculas con capacidadde unirse a la membrana celular

El hepatocito es el principal productor de factores del complemento. No obstante, por ejemplo los componentes de C1 son sintetizados por las células epiteliales del intestino y del sistema genito-urinario y los adipocitos sintetizan factor D. Se ha observado que los macrófagos activados producen algunos factores del complemento; sin embargo, esto solo tieneimportancia, en el foco inflamatorio. Las citocinas inflamatorias (IL1, IL6 y TNF) e IFNgamma incrementan la síntesis de algunos factores del complemento en el hígado. ACTIVACION DEL COMPLEMENTO En la activación del complemento se pone en marcha una serie de reacciones consecutivas en cascada, de tal forma que a partir de cada una de ellas se genera un producto activo que además de determinar que lareacción consecutiva prosiga, puede tener diferentes

acciones biológicas importantes en la defensa del organismo. Se puede ver este conjunto de reacciones en cascada en la figura 13.1. Fig.:13.1

Algunos de los factores del complemento son enzimas con carácter proteolítico, de tal forma que durante el proceso de activación, algunas moléculas son rotas en fragmentos a los que para identificarlosse les añade letras minúsculas (Ej. C3a, C3b). Estos fragmentos poseen importanes funciones biológicas y son mediadores de la inflamación. La activación del complemento puede iniciarse por dos vías: la vía clásica y la vía alternativa. La vía clásica se activa por la unión antígeno-anticuerpo, mientras que la vía alternativa se activa por productos bacterianos. En ambas vías el factor C5 setransforma en C5b lo que permite, en uno y otro caso, poder entrar en la vía terminal o lítica que conduce a la lisis celular o bacteriana (Figura 13.1)

FIG: 13.2

Una vez producida la activación del complemento, toda la serie de reacciones subsiguientes se llevan a cabo por un proceso multiplicador, de tal forma que, aunque la activación comienza por un número limitado de moléculas, son muchoslos factores con actividad biológica que aparecen en el curso de las reacciones. La acción de las moléculas puede ser local, en el sitio de su producción, pero también puede ejercerse a distancia por dispersión a otras zonas. Un esquema general de las reacciones del complemento en su conjunto es complejo (Figura 13.2). VIA ALTERNATIVA Esta vía es más antigua –desde el punto de vista evolutivo- quela clásica, diferenciándose además de ésta en que la vía alternativa no necesita anticuerpos para activarse, por lo que es un mecanismo de defensa importante en los estadios iniciales de la infección cuando todavía no se han sintetizado cantidades importantes de anticuerpos. Funciona de forma continua a un bajo nivel y solo en presencia de determinados factores se amplifica. Por ello, podemos...