Etica

REVISTA COLOMBIANA DE REUMATOLOGÍA Vol. 18 Núm. 4, diciembre 2011, pp. 285-294 © 2011, Asociación Colombiana de Reumatología Vol. 18 Núm. 4 - 2011

SMAD Y OTROS BLANCOS TERAPÉUTICOS EN ESCLERODERMIA

ARTÍCULO

DE REVISIÓN

Smad y otros blancos terapéuticos en esclerodermia
Smad and other therapeutic targets in scleroderma
Adriana Lucía Vanegas1, Gloria María Vásquez2
Resumen
Laesclerodermia es una enfermedad caracterizada por la acumulación excesiva de tejido fibroso que lleva a alteración en la estructura y función de la piel y de órganos internos. La principal citoquina involucrada en este proceso es el factor transformante de crecimiento beta y sus funciones se realizan principalmente a través de la señalización intracelular mediada por las proteínas Smad. Se handesarrollado estrategias para bloquear los efectos del factor transformante de crecimiento beta y la identificación de la vía de transmisión de señales proporciona nuevas herramientas para la investigación de futuras terapias, pero son necesarios más estudios en modelos animales y en humanos que logren reproducir en forma satisfactoria y segura los resultados. El propósito de este artículo es analizar lafunción del factor transformante de crecimiento beta en la fisiopatología de la esclerodermia profundizando en la vía de señalización mediada por Smad; además, revisar los estudios que involucran estas proteínas como blanco terapéutico de moléculas y medicamentos como posibles tratamientos para la esclerodermia. Palabras clave: esclerodermia sistémica, TGF-beta, proteínas Smad, imatinib.

SummaryScleroderma is a disease characterized by excessive accumulation of fibrous tissue that leads to alteration in the structure and function of the skin and internal organs. The main cytokine involved in this process is the transforming growth factor beta and their functions are carried out mainly through intracellular signaling mediated by Smad proteins. Several strategies have been developed toblock the effects of the transforming growth factor beta and understanding the signaling pathway provides new tools for the investigation of future therapies, but more studies are needed in animal models and humans to get the replication of the results in a satisfactory and safe manner. The purpose of this paper is to analyze the role of the transforming growth factor beta in the pathophysiology ofscleroderma emphasizing the signaling pathway mediated by Smad; it is also to review some studies involving these proteins as therapeutic targets of molecules and drugs that could become potential treatments for scleroderma. Key words: systemic scleroderma, TGF-beta, Smad proteins, imatinib.

1. 2.

MD internista, residente de Reumatología, Universidad de Antioquia, Medellín, Colombia. MD,DSc, profesora sección de Reumatología, Universidad de Antioquia, Medellín, Colombia.

Correspondencia, Dra. Gloria María Vásquez: glomavas@gmail.com Los autores declaran no presentar ningún conflicto de interés al momento de la redacción del manuscrito.

Recibido: 11 de febrero de 2011 Aceptado: 2 de octubre de 2011

285

ADRIANA LUCÍA VANEGAS & GLORIA MARÍA VÁSQUEZ

R e v. C o l o m b .R e u m a t o l .

Introducción
La esclerodermia se identifica por la presencia de fibrosis tisular que causa alteración de la arquitectura de la piel, de los vasos sanguíneos y de órganos como los pulmones lo cual finalmente lleva a su disfunción y falla. De acuerdo con la afectación o no de órganos internos (pulmones, corazón, tracto gastrointestinal, riñones), la esclerodermia se clasificaen localizada o sistémica (SSc) y según la extensión del compromiso cutáneo se divide en SSc limitada (lcSSc) o difusa (dcSSc)1. La particularidad de esta entidad es la producción no controlada de colágeno y de otras proteínas de la matriz extracelular que llevan a la acumulación excesiva de tejido fibroso y a la presencia de un número abundante de fibroblastos que exhiben un fenotipo activado...