Etiopatogenia de Lupus Eritomatoso Sistematico

Etiopatogenia de Lupus Eritomatoso Sistematico
El lupus eritematoso sistémico (LES), prototipo de las enfermedades autoinmunes, es una enfermedad multisistémica que se caracteriza por una alteración en la respuesta inmunológica con producción de autoanticuerpos dirigidos contra antígenos celulares. El resultado final es la afección de múltiples órganos y sistemas. A pesar de su complejidad, losmecanismos patogenéticos empiezan a ser comprendidos, de manera que pueden resumirse de la siguiente forma: la asociación entre una susceptibilidad genética y determinados factores ambientales desencadenaría la aparición de una respuesta inmunológica anormal, con un incremento de la función cooperadora de los linfocitos T y como consecuencia, un aumento de la actividad de los linfocitos B, con laconsiguiente producción anómala de autoanticuerpos que, directamente o formando complejos inmunes, serían los responsables de la mayoría de las lesiones tisulares
La causa es desconocida. Sin embargo, al tratarse de una enfermedad autoinmune hay distintos factores que pueden influir en el sistema inmunológico y provocar lupus.
Se han supuesto varias hipótesis, entre ellas la genética y laambiental.
La exposición a la luz solar también podría ser un factor provocador de la patología. De hecho, muchos individuos con lupus tienen fotosensibilidad a los rayos ultravioletas.
Asimismo, las hormonas, en concreto los estrógenos femeninos, se han propuesto como causantes de la enfermedad. De hecho, se ha observado que las píldoras anticonceptivas pueden acelerar su aparición en mujeresgenéticamente predispuestas.
El lupus eritematoso sistémico es una enfermedad inflamatoria crónica. Se cree que es una reacción de hipersensibilidad del tipo III (enfermedad del suero), Hay tres mecanismos por los cuales se piensa que el lupus se desarrolla.
El primer mecanismo puede surgir genéticamente. Las investigaciones indican que el lupus eritematoso sistémico puede tener un vínculogenético
El segundo mecanismo puede deberse a factores medioambientales. Estos factores no sólo pueden agravar el estado de un lupus ya existente, sino que también pueden desencadenar un inicio de la enfermedad.
Finalmente, hay un lupus inducido por medicamentos. Es un estado reversible que normalmente se produce en pacientes que han sido tratados de una enfermedad a largo plazo.






LOS GENESREGULADORES DE LA APOPTOSIS Y LAS ENFERMEDADES AUTOINMUNES.
Además de la conocida implicación que tienen las mutaciones o alteraciones de los genes reguladores de la apoptosis en la génesis de neoplasias, se sospecha que cambios en la expresión de los mismos podrían desempeñar algún papel en la patogenia de las enfermedades autoinmunes, al favorecer la proliferación de determinadas poblacionescelulares de efecto autorreactivo
La investigación sobre alteraciones de la apoptosis se ha dirigido últimamente a intentar detectar anomalías en los genes implicados en el control y regulación de este proceso15-19. Se han identificado en el ser humano algunos genes cuya transcripción parece ser crucial en este proceso20: p53, rb, c-myc, bcl-2, ras, bcl-x, fas, TRPM-2 y mdm2
2.4.1.fas/APO-1/CD95.
El gen fas tiene la función de inductor de apoptosis en los linfocitos T y B una vez activados21. El interés que ha despertado la proteína que codifoca fas (rFas) deriva de diversos estudios realizados con ratones MRL/lpr, los cuales presentan una mutación genética que hace que sus linfocitos carezcan de Fas de membrana (rFas). Estos linfocitos, previamente activados con anti-CD3-TCR o conantígeno, no sufren apoptosis ante una nueva estimulación con dichas sustancias, es decir, no presentan muerte celular programada inducida por la activación. Este fallo en la apoptosis hace que en el timo de estos ratones se produzca el "escape" hacia la sangre periférica de clonas autoinmunes. Los ratones desarrollan un cuadro clínico con manifestaciones autoinmunes generalizadas similares al...