Evaluacion de riesgos

EQUIVALENCIAS TERAPEUTICAS : EL CASO DE LOS INMUNOSUPRESORES PARA TRASPLANTES

EVALUACIÓN DE RIESGO.
Dra. Judith. D. Cartaya López. Junio, 2008

Riesgo Terapéutico: Probabilidad de que un paciente experimente una reacción adversa o fallezca como consecuencia de un tratamiento especifico. Evaluación del riesgo: Identificar y caracterizar la naturaleza, frecuencia y severidad de los dañosasociados con la utilización del producto en la cantidad y la manera propuesta.

MANEJO DEL RIESGO

Detección Evaluación Minimización Comunicación

Proceso iterativo durante toda la vida del producto:
Evaluación del balance riesgo-beneficio (R/B) Desarrollo e implementación de herramientas para minimizar mientras que se mantengan los beneficios Evaluación de la efectividad de las herramientasy reevaluación R/B Ajuste, si es necesario, de las herramientas de minimización del mejorar el balance R/B los riesgos del balance riesgo para

Los resultados de la evaluación del riesgo deben influir en las decisiones del fabricante sobre las actividades de minimización del riesgo.

Etapas del desarrollo de un Medicamento.

Toxicidad, Modelos de animales de laboratorio

Relación dosis/frecuencia de EA, reaccion adversa de incidencia 1%

Seguridad a largo plazo y población de alto riesgo

Evaluación Preclínica Químico-Farmacéutica y Biológica Farmacológica Toxicológica

Evaluación Clínica PROTOCOLOS Fase I, II, III BE

Estudios Post comercialización
-

Fase IV
F. Farmacéutica Nueva Indicación R. Posológico

PM B

PL B

PC B

Consideraciones en la evaluaciónde la seguridad.
Diferencias entre los ensayos clínicos y la práctica habitual
Características Numero de pacientes Tipo de pacientes Indicaciones Patologias concomitantes Ensayos clínicos Pequeño Poblacion diana (Adultos) Muy definida Sin otras patologías Práctica habitual Mucho mayor Adultos, niños, ancianos, Embarazadas Menos definida Con otras patologías Amplia Variable Descontrolada LargaPosibilidad de Interacciones Limitada Dosis y pautas Cumplimiento terapéutico Duración Estandarizada Controlada Corta

Determinantes de las reacciones adversas
Fármaco Farmacocinética Formulación Dosis Vía y velocidad Pacientes Enfermedades concomitantes Predisposición alérgica Predisposición genética Otros Alcohol Contaminantes Tabaco edad, sexo, embarazo, desnutrición Otros farmacosRegulaciones de Relevancia Internacional en Evaluación de riesgo

FDA. Guidance for Industry. Good Pharmacovigilance Practices and Pharmacoepidemiologic Assessment. 2005. FDA. Guidance for Industry. Premarketing Risk Assessment. 2005. FDA. Concept paper. Risk Management Programs. 2003 European Medicines Agency. Post Authorization Evaluation of Medicines for Human Use . Guideline on Risk ManagementSystems for Medicinal Products for Human Use. 2005. European Medicines Agency. Reflection Paper on Benefit - Risk Assessment Methods in the Context of the Evaluation of Marketing Authorization Applications of Medicinal Products for human Use. 2008.

Los productos farmacéuticos multiorigen deben cumplir con los mismos patrones de calidad, seguridad y eficacia que el producto innovador, como surgendespués de estar colocados en el mercado los primeros, requieren de las evidencias que demuestren que son clínicamente intercambiables (pueden ser administrados en sustitución de los innovadores con resultados similares )

INTERCAMBIABILIDAD TERAPEUTICA

Estudios “in Vitro”

Estudios “in Vivo”

Estudios de Bioequivalencia

Ensayos Clínicos

REQUERIMIENTOS OFICIALES EN LA REALIZACIÓNDE ENSAYOS DE BD/BE
Estrecho margen terapéutico Farmacocinética compleja Indicación en enfermedades graves Propiedades fisicoquímicas desfavorables Evidencia de problemas de BD Amplia ventana terapéutica Medicamentos que sólo difieren en la dosis Ligeras modificaciones en el método de fabricación Cuando se dispone de correlaciones in vitro/in vivo • Administración intravenosa •Fármacos que se...