Evaluacion
Páginas: 14 (3340 palabras)
Publicado: 25 de septiembre de 2012
914
MEDICINA - Volumen 60 - 0025-7680 ISSN Nº 6, 2000
ARTICULO ORIGINAL
MEDICINA (Buenos Aires) 2000; 60: 914-918
VARIABILIDAD FARMACOCINETICA DE OXCARBAZEPINA EN PACIENTES EPILEPTICOS*
MARIA SYLVIA VIOLA1, MARIA ANGELICA BERCELLINI2, PATRICIA SAIDON2, MODESTO C. RUBIO1
1
Cátedra de Farmacología, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires, 2 División deNeurología y Laboratorio Central, Hospital Ramos Mejía, Buenos Aires
El objetivo de este trabajo fue analizar la farmacocinética poblacional de la oxcarbazepina (OCBZ) a partir de la determinación sérica de su metabolito activo monohidroxilado (MHD). Se estudió una población de pacientes con epilepsia sintomática y criptogénica en monoterapia con OCBZ por vía oral por lo menos durante tres semanas.Las medias de la dosis de OCBZ, la edad y el peso de la población fueron 17.9 ± 7.8 mg/kg/ día, 35.6 ± 16.4 años y 70.3 ± 19.2 kg, respectivamente. Se extrajeron muestras de sangre antes de la primera dosis de la mañana para la determinación por HPLC del MHD. La relación de la concentración sérica del MHD con la dosis de OCBZ fue lineal (r = 0.844, p < 0.001). La concentración esperada del MDH(mg/l) se calculó como 0.85 por la dosis de OCBZ (mg/kg). Se observó una correlación lineal significativa entre la concentración de MHD observada y la esperada para cada paciente. El clearance (Cl/F) de MHD calculado fue de 4.05 ± 1.69 l/h, con un coeficiente de variación del 41%. Este parámetro fue independiente de la dosis, la edad y el peso de los pacientes y sigue una distribución no normal. Elefecto de otros fármacos antiepilépticos se analizó por comparación entre las medianas del Cl/F de los grupos de comedicación y la mediana de los monomedicados con OCBZ, no se observaron diferencias significativas. Estos resultados pueden ser de utilidad para estimar a priori la dosificación de OCBZ e individualizar la terapia. Abstract
Resumen
Pharmacokinetic variability of oxcarbazepine inepileptic patients. The aim of this study was to analyze the population pharmacokinetics of oxcarbazepine (OCBZ) measuring the serum level of its active metabolite, monohydroxylated oxcarbazepine (MHD). We studied a group of patients with symptomatic and cryptogenic epilepsy treated with OCBZ monotherapy orally, at least for 3 weeks. The mean doses, age and weight of the patients were 17.9 ± 7.8mg/kg/day, 35.6 ± 16.4 years and 70.3 ± 19.2 kg, respectively. Blood samples were taken before the first morning dose of OCBZ and MHD levels were determined by HPLC. A linear relationship was found between OCBZ dose and MHD serum level (r = 0.844, p < 0.001). The MHD serum concentration (mg/l) can be predicted as 0.85 x OCBZ dose (mg/kg). There was a significant correlation between observed andpredicted MHD concentrations for each patient. The mean MHD clearance (Cl/F) calculated was 4.05 ± 1.69 l/h, with a coefficient variation of 41%. It was independent of dose, age and weight and followed a non normal distribution. The half-life of MHD was 10.50 ± 3.17 hours. The influence of other antiepileptic drugs on MHD pharmacokinetics was analyzed by comparing the Cl/F medians from groups ofpatients receiving concomitant drugs with OCBZ monotherapy group where no significant differences were found. The results can be used to estimate a priori OCBZ doses, in order to individualize the treatment.
Key words: oxcarbazepine, OCBZ, MHD, population pharmacokinetics
En la actualidad para optimizar el control terapéutico de un fármaco es posible utilizar estrategias farmacocinéticas quepermiten reconocer y controlar la variabilidad en la respuesta. Para ello el conocimiento de la relación entre la dosis, la concentración y la respuesta del fármaco es esencial, porque la eficacia y seguridad son sensibles al aumento de la variabilidad1.
Recibido: 27-IV-2000
Aceptado: 26-VII-2000
* Estos resultados fueron presentados en la Reunión Anual de Investigación Clínica, Noviembre...
MEDICINA - Volumen 60 - 0025-7680 ISSN Nº 6, 2000
ARTICULO ORIGINAL
MEDICINA (Buenos Aires) 2000; 60: 914-918
VARIABILIDAD FARMACOCINETICA DE OXCARBAZEPINA EN PACIENTES EPILEPTICOS*
MARIA SYLVIA VIOLA1, MARIA ANGELICA BERCELLINI2, PATRICIA SAIDON2, MODESTO C. RUBIO1
1
Cátedra de Farmacología, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires, 2 División deNeurología y Laboratorio Central, Hospital Ramos Mejía, Buenos Aires
El objetivo de este trabajo fue analizar la farmacocinética poblacional de la oxcarbazepina (OCBZ) a partir de la determinación sérica de su metabolito activo monohidroxilado (MHD). Se estudió una población de pacientes con epilepsia sintomática y criptogénica en monoterapia con OCBZ por vía oral por lo menos durante tres semanas.Las medias de la dosis de OCBZ, la edad y el peso de la población fueron 17.9 ± 7.8 mg/kg/ día, 35.6 ± 16.4 años y 70.3 ± 19.2 kg, respectivamente. Se extrajeron muestras de sangre antes de la primera dosis de la mañana para la determinación por HPLC del MHD. La relación de la concentración sérica del MHD con la dosis de OCBZ fue lineal (r = 0.844, p < 0.001). La concentración esperada del MDH(mg/l) se calculó como 0.85 por la dosis de OCBZ (mg/kg). Se observó una correlación lineal significativa entre la concentración de MHD observada y la esperada para cada paciente. El clearance (Cl/F) de MHD calculado fue de 4.05 ± 1.69 l/h, con un coeficiente de variación del 41%. Este parámetro fue independiente de la dosis, la edad y el peso de los pacientes y sigue una distribución no normal. Elefecto de otros fármacos antiepilépticos se analizó por comparación entre las medianas del Cl/F de los grupos de comedicación y la mediana de los monomedicados con OCBZ, no se observaron diferencias significativas. Estos resultados pueden ser de utilidad para estimar a priori la dosificación de OCBZ e individualizar la terapia. Abstract
Resumen
Pharmacokinetic variability of oxcarbazepine inepileptic patients. The aim of this study was to analyze the population pharmacokinetics of oxcarbazepine (OCBZ) measuring the serum level of its active metabolite, monohydroxylated oxcarbazepine (MHD). We studied a group of patients with symptomatic and cryptogenic epilepsy treated with OCBZ monotherapy orally, at least for 3 weeks. The mean doses, age and weight of the patients were 17.9 ± 7.8mg/kg/day, 35.6 ± 16.4 years and 70.3 ± 19.2 kg, respectively. Blood samples were taken before the first morning dose of OCBZ and MHD levels were determined by HPLC. A linear relationship was found between OCBZ dose and MHD serum level (r = 0.844, p < 0.001). The MHD serum concentration (mg/l) can be predicted as 0.85 x OCBZ dose (mg/kg). There was a significant correlation between observed andpredicted MHD concentrations for each patient. The mean MHD clearance (Cl/F) calculated was 4.05 ± 1.69 l/h, with a coefficient variation of 41%. It was independent of dose, age and weight and followed a non normal distribution. The half-life of MHD was 10.50 ± 3.17 hours. The influence of other antiepileptic drugs on MHD pharmacokinetics was analyzed by comparing the Cl/F medians from groups ofpatients receiving concomitant drugs with OCBZ monotherapy group where no significant differences were found. The results can be used to estimate a priori OCBZ doses, in order to individualize the treatment.
Key words: oxcarbazepine, OCBZ, MHD, population pharmacokinetics
En la actualidad para optimizar el control terapéutico de un fármaco es posible utilizar estrategias farmacocinéticas quepermiten reconocer y controlar la variabilidad en la respuesta. Para ello el conocimiento de la relación entre la dosis, la concentración y la respuesta del fármaco es esencial, porque la eficacia y seguridad son sensibles al aumento de la variabilidad1.
Recibido: 27-IV-2000
Aceptado: 26-VII-2000
* Estos resultados fueron presentados en la Reunión Anual de Investigación Clínica, Noviembre...
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