Evidencias

Hemocromatosis Hereditaria. Complicaciones Reumatológicas
Carlos Wolff F., M. Angela Carreño N., Rodolfo Armas M., Aurelio Carvallo V. Depto. de Medicina Occidente, Facultad de Medicina, Universidad de Chile Servicio de Medicina, Unidades de Gastroenterología y Reumatología, Hospital San Juan de Dios, Santiago, Chile

Palabras claves: Hemocromatosis, condrocalcinosis, metabolismo del hierro,mutaciones gen HFE.

I. CONCEPTO DE HEMOCROMATOSIS
En condiciones fisiológicas, la cantidad total de hierro (Fe) en el organismo es dependiente de la absorción de este elemento y en ella intervienen mecanismos genéticamente regulados. En numerosas enfermedades, genéticas o adquiridas, se puede producir acumulación de este metal, lo que se conoce como hemosiderosis (Tabla 1). Se habla deHemocromatosis cuando este exceso de Fe en el organismo se debe a una absorción intestinal desmedida a consecuencia de una alteración genética y se deposita anormalmente en los tejidos, alterándolos anatómica y funcionalmente. En general, en estos casos el contenido total de Fe en el organismo es superior a 5 g. La Hemocromatosis se conoce desde fines del siglo XIX (1, 2) y se suponía que era una únicaentidad. En los últimos años se ha aprendido que, como se verá más adelante, hay al menos cuatro tipos de ella diferentes tanto clínica como genéticamente. Esta es la enfermedad genética metabólica de adulto más frecuente en la población caucásica, especialmente de origen céltico. Uno de cada 20 a 25 individuos caucásicos es portador de una alteración genética asociada a ella (3), la que ocurre enuna de cada 200.
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No todos los individuos portadores del defecto genético, aun siendo homocigotos, expresan la enfermedad. Pueden influir en su expresión, entre otras causa, las pérdidas fisiológicas o patológicas de sangre, el aporte de Fe en la dieta, el consumo dealcohol, la presencia de infecciones crónicas por virus hepatotropos, ciertas anemias crónicas. En el pasado, se consideraba característica de la enfermedad la multiplicidad de órganos afectados con manifestaciones clínicas. Actualmente, la mayoría de los pacientes diagnosticados son asintomáticos y detectados principalmente por alteraciones de laboratorio obtenidas de exámenes de rutina, identificaciónde las mutaciones del gen HFE en individuos investigados como parte de un chequeo familiar o provenientes de estudios de pesquisa prospectivos poblacionales (4). La importancia de la acumulación de Fe radica en que ésta puede ser muy dañina. En efecto, muchos procesos celulares, como respuesta antitumoral, fagocitosis y otros, requieren formas reactivas del oxígeno o radicales libres, y éstosproducen daño tisular y fibrogénesis cuando actúan desmedidamente, lo que ocurre cuando hay exceso de Fe. Además, el Fe puede ser carcinogénico y, de hecho, la Hemocromatosis es la enfermedad hepática crónica que más se asocia a hepatocarcinoma. Para conocer mejor esta enfermedad es necesario revisar algunos aspectos del metabolismo del Fe.

II. METABOLISMO DEL HIERRO
Dos tercios del Fe delorganismo se encuentran como compuestos hemínicos (hemoproteínas), como la hemoReumatología 2004; 20(3):139-148 139

Carlos Wolff F. y cols.

globina, la mioglobina y en proteínas enzimáticas de localización intracelular, como citocromos, peroxidasas y catalasas. El otro tercio corresponde a depósito (ferritina y hemosiderina) almacenado en macrófagos del bazo, médula ósea e hígado. Este contenidoes regulado por un mecanismo de retroalimentación negativa que sólo opera para el control de la velocidad de absorción intestinal. La excreción es un proceso sin control que depende principalmente de las pérdidas de este elemento, las que ocurren por descamación epitelial, pérdida de fanéreos, secreción, excreción y menstruación. En los seres humanos, el Fe se transporta en el plasma sanguíneo...