Evluacion molecular de la biopsia renal
A Search for Predictive and Prognostic Markers in Lupus Nephritis
Monika Edelbauer; Jacqueline Ho
Posted: 07/27/2011; Expert Rev Mol Diagn. 2011;11(6):561-565. © 2011 Expert Reviews Ltd.
Introducción.
Nefritis lúpica (NL) sigue estando asociada con una morbilidad y mortalidad significativas.Debido a la heterogeneidad de la enfermedad y el cursoclínico impredecible, el manejo terapéutico de los pacientes con LN sigue siendo un reto importante. La patogénesis de LN todavía no se entienden completamente y hay una falta de marcadores que predicen con precisión las llamaradas LN.
Reich y sus colegas informaron sobre un enfoque sofisticado para mejorar el valor diagnóstico de las biopsias renales. En su estudio, Reich describe un métodoelegante para analizar simultáneamente la expresión de transcritos de ARNm en múltiples muestras fijadas con formalina, embebidos en parafina .En este método, se extrae el ARN a partir de secciones obtenidas de biopsias utilizando kits disponibles en el mercado con varias modificaciones.
Desarrollo.
La integración del análisis molecular en la evaluación rutinaria de biopsias renales podríaconstituir una herramienta valiosa en el tratamiento de pacientes con NL. El enfoque metodológico presentado por Reich permite el análisis de muestras incrustadas en parafina las muestras de perseguir a cuestiones específicas relacionadas con la expresión de múltiples genes sin el requisito para la amplificación (y la posible introducción de sesgo, como un resultado) en una enfermedad relativamente rara,tales como LN.
Además , aprovechando las ventajas de un gran número de muestras de biopsia disponibles, el estudio ofrece una visión de los mecanismos moleculares implicados en la progresión de la LN.
Muestran que MMP7 y COL1A1 expresión de ARNm en muestras de biopsia renal de pacientes con LN se correlaciona directamente con la puntuación de cronicidad, mientras FEAG se correlaciona deforma inversa.
El COL1A1 proteína de la matriz está implicado en la fibrosis intersticial que se asocia con disfunción renal progresiva .Por lo tanto, la inducción de COL1A1 en las biopsias renales con un índice de alta cronicidad puede reflejar un proceso fibrótico en curso.
El Método presentado Por Reich es un enfoque sofisticado que tiene el potencial de aumentar el rendimiento deldiagnóstico de riñón y para mejorar la capacidad del Médico para la terapia de atender individualmente a pacientes con LN.
Conclusión.
La comprensión de la biología de mRNA en relación con la enfermedad renal y en particular LN se está expandiendo rápidamente y constituye una importante área de investigación en el futuro.
Abstract
The therapeutic management of patients with lupusnephritis (LN) remains a major challenge. The availability of biomarkers that accurately predict renal flares, response to immunosuppressive treatment and risk of progression to end-stage renal disease would allow the more effective use of currently available immunosuppression, with less toxicity. The molecular analysis of renal biopsy samples provides direct insights into pathologic processes in LN, andconstitutes a valuable approach to discover biomarkers that may be used to improve the outcome of LN patients. Reich et al. recently described a method for simultaneously detecting multiple mRNA transcripts in archived formalin-fixed renal biopsy samples. The authors identify three transcripts (EGF, MMP7 and COL1A1) that relate to pathological indices of kidney injury and function.Introduction
Lupus nephritis (LN) continues to be associated with significant morbidity and mortality.[1,2] Owing to the heterogeneity of the disease and the unpredictable clinical course, the therapeutic management of patients with LN remains a major challenge.[2] The pathogenesis of LN is still incompletely understood and there is a lack of markers that accurately predict LN flares, response to...
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