Ezquisofrenia en el Cerebro

EL EFECTO A LARGO PLAZO DE LA ESQUIZOFRENIA EN EL CEREBRO: ¿DEMENCIA PRECOZ?

El uso de Kraepelin del término “demencia precoz” para la condición que ahora conocemos como esquizofrenia alentó la idea de que sus pacientes tenían una disminución progresiva en función del comportamiento asociado con (y probablemente causado por) cambios progresivos en la función y anatomía del cerebro en eltranscurso de la enfermedad.
Ésta visión fue cuestionada por primera vez por el fracaso de los primeros estudios de la histopatología post mortem para identificar cambios anatómicos brutos. Después, fue retada por modelos los cuales proponían que las alteraciones del desarrollo neurológico causaron el trastorno y que el principal daño a la organización del cerebro relacionada con la enfermedadestuvo, en gran parte, en su lugar al inicio de la enfermedad.
El entusiasmo por los modelos “progresistas” y del “neurodesarrollo” ha variado con el tiempo y entre los países (1), y establecer la validez de éstos modelos y sus mecanismos sigue siendo uno de los mayores retos de la investigación sobre la esquizofrenia.
El interés por demostrar y establecer los mecanismos de la enfermedad progresivafue una razón importante para muchos programas sobre la esquizofrenia para comenzar estudios longitudinales, incluyendo los protocolos de resonancia magnética, del “primer episodio” de esquizofrenia, hace más de dos décadas.
En resumen, ellos esperaban identificar la encefalopatía progresiva que pudiera explicar una deficiencia en función. Éstos fueron estudios muy desafiantes. Los 202 pacientesreportados por Andreasen et al. (2) en ésta edición, fueron reclutados más de 18 años y experimentaron la exploración en promedio 3 veces.
Retos adicionales en esto estudios fue mantener los estudios de participación de los pacientes y mantener los fondos y equipos de investigación juntos durante largos periodos de seguimiento. Que el 67% de los pacientes en este estudio permaneciera involucradopor un largo periodo de tiempo representa un logro notable.
El enfoque principal del estudio de Andreasen et al. está en asociaciones clínicas de cambios anatómicos atróficos con duración de psicosis persistente e intensidad del tratamiento antipsicótico. La actividad hipermetabólica regional durante la psicosis aguda (3) y glutamato excitotoxicidad representan mecanismos potenciales para unapsicosis de neurotoxicidad.
La evidencia indirecta sugiere que los medicamentos antipsicoticos pueden tener efectos adversos en la anatomía del cerebro y su función. Los efectos adversos persistentes de los antipsicóticos en algunos procesos cognitivos apoyados por los sistemas frontoestiatral del cerebro están bien establecidos en los modelos preclínicos (6). Los estudios que usan los paradigmascognitivos similares con pacientes esquizofrénicos muestran efectos adversos similares (7). También se ha demostrado menor conectividad prefrontal en estado de reposo en estudios de resonancia magnética funcional después de la iniciación del tratamiento antipsicótico (8). Por lo tanto, la evidencia de efectos potenciales adversos de los antipsicóticos fuera del dominio de los sistemas motores hacrecido en los últimos años. La razón más grande de preocupación acerca de los efectos neuroanatómicos adversos del tratamiento antipsicóticos se deriva de los datos que muestran una fuerte reducción en el volúmen del cerebro en monos tratados con dosis clínicamente relevantes de los antipsicóticos atípicos y convencionales (9). Esto sigue siendo una observación preocupante en términos clínicos dadala falta de alternativas terapéuticas a los antipsicóticos.
Andreasen et al. reporta que la pérdida del volumen cortical ocurre a un ritmo más rápido en pacientes con esquizofrenia que en una comparación de sujetos sanos emparejados. Este hallazgo ha sido reportado en esta y otras muestras, previamente combinado con múltiples demostraciones que los déficits neuroanatómicos son presentados al...