fármacos antifúngicos



FÁRMACOS ANTIFÚNGICOS
Los hongos los clasificamos en infecciones superficiales, profundas y sistémicas o diseminadas.
Entre las micosis superficiales encontramos
Dermatofitos o tiñas. Por Epidermophyton, Trichopyton y Micosporum
Candidiasis. Candida albicans. Puede aparecer en cualquier zona aunque sepresenta mayormente en mucosas como orofaringe, vagina, recto, etc.
La micosis superficiales se tratan con antimicóticos de aplicación tópica, aunque algunas infecciones requieren de administración prolongada de fármacos por vía sistémicas.
La micosis profundas y sistémicas producidas por distintos hongos como :Aspergillus, Cryptococcus, Histoplasma, Blastomyces, Coccidioides, mucor yParacoccidioides. Todos ellos requieren tratamiento con antifúngicos por vía sistémica.
La incidencia de infecciones por hongos ha ido incrementando y su gravedad también, por distintas causas como: a) uso de fármacos inmunodepresores en tratamiento de Ca y trasplantes de órganos; b) Enfermedades inmunosupresoras (SIDA); c) Uso no justificado de antibióticos de amplio espectro durante periodos prolongadosde tiempo.
Clasificación de los anti fúngicos.
a. Antibióticos. Estructura poliénica (anfotericina B, Nistamina y Natamicina) y no poliénica (Griseofulvina).
b. Azoles. Imidazoles (miconazol y ketoconazol), Triazoles (Itraconazol, Fluconazol, saperconazol y Voriconazol) Uso exclusivamente tópico (Bifonazol, Butoconazol, Crolmidazol, Clotrimazol, Econazol, Febticonazol, Sulconazol, Tioconazol,Terconazol).
c. Alilaminas. (terbinafina y naftifina).
d. Pirimidinas fluoradas. Flucitosina
e. Otros. Uso tópico (Clioquinol, Tolanftato, ácido undecilénico, ciclopirox, haloprogina) Uso sistémico. (yoduro potásico)
f. Investigación. Inhibidores de la quinasa sintetasa (polioxinas y nicomicinas) equinocandinas (cilofungina y caspofungina) y pradimicinas.


ANTIBIÓTICOS.
Anfotericina B.Es producida por streptomyces nodosus, se comporta como fungistático y fungicida, dependiendo de la concentración del fármaco y sensibilidad del hongo. Se fija a los esteroles de la membrana de células eucariotas, aunque con mayor afinidad a el ergosterol de los hongos y de ahí su especificidad, por lo que está unión altera la permeabilidad de la membran a con salida de Na+ K-e iones H, y porconsecuencia muerte del hongo. La pared del hongo esta compuesta por una rígida membrana conformada por quitina 1-3- β-glucanos.
La anfotericina B produce acción estimulante de macrófagos que son dependientes de oxidación, lo que le da a ala célula capacidad antigúngica. La acción de Anfotericina B potencia el efecto de fármacos como flucitosina o rifampicina.
Su espectro es muy amplio por lo que seelige en la mayoría de las infecciones por hongos, efectivo contra la criptococosis, candidiasis, esporotricosis extracútanea, blastomicosis, coccidioidomicosis, paracoccidioidomicosis, histoplamosis, aspergilosis y mucormicosis.
Su vía de administración es la IV, y en ocasiones la raquídea para meningitis. Se une ampliamente a lipoproteínas en plasma, eritrocitos y colesterol. Penetra malalgunos compartimientos como BHE en un 3 o 4%, se metaboliza en hígado y se elimina por bilis y orina escasamente. Tiene una semi-vida de 24-48h horas, se elimina en unos 15 días, y se ha encontrado en tejido hepático y renal hasta doce meses después de terminado el tratamiento.
En cuanto a sus reacciones adversas, tomamos algunas consideraciones
a) Aparición inmediata. Se presenta un cuadro deescalofríos, fiebre, temblores, cefalea, vómito e hipotensión. Por lo que se administra previo antihistamínicos, antieméticos, y antitérmicos. Se recomienda 50mg de Hidrocortisona en reacciones graves.
b) En relación a la dosis o duración del tratamiento. Por lo general produce nefrotoxicidad, que es lo más importante, la lesión suele ser reversible al suspender administración del fármaco, hay una...