Fármacos antineoplasicos

FÁRMACOS ANTINEOPLÁSICOS
Fármacos que se utilizan para el tratamiento sea curativo o paliativo de los procesos tumorales, impiden el desarrollo, crecimiento, o proliferación de células tumorales malignas. Estas sustancias pueden ser de origen natural, sintético o semisintético.
Según su mecanismo de acción se clasifican en aquellos que actúan contra la célula tumoral en un determinado ciclo dela división celular denominados ciclo-específicos y aquellos ciclo-inespecífico que afectan a la célula durante todo su ciclo de desarrollo. Se pueden utilizar solos o como tratamiento coadyuvante de la cirugía o la radioterapia.

FACTORES A TENER EN CUENTA ANTES DE ADMINISTRAR UN ANTINEOPLÁSICO
* Ciclo celular
* Toxicidad general
* Estado nutricio e inmunológico del paciente.
*Edad, capacidad metabólica.

Estos fármacos son citotóxicos, y por tanto, afectan también a todas aquellas células que se encuentran en proceso de división celular produciendo:

* Mielotoxicidad
* Mala cicatrización de heridas
* Retraso crecimiento en niños
* Esterilidad
* Teratogenicidad
* Alopecia
* Mutagenicidad y carcinogenicidad
* Alteracionesgastrointestinales

Resistencia:
* Modificación de las características de la proteína diana
* Aumento del proceso de inactivación farmacológica
* Disminución de los mecanismos de penetración del fármaco
* Incremento de los mecanismos de salida o expulsión
* Resistencia múltiple a varios fármacos: expresión excesiva de una bomba de salida

CLASIFICACIÓN DE LOS ANTINEOPLÁSICOS:ANTIMETABOLITOS: Antagonistas del folato (Metotrexato), análogos pirimidínicos (5- Fluorouracilo, citarabina), análogos púricos (6-mercaptopurina).
ANTIBIÓTICOS: Actinomicina D, antraciclinas (Doxorrubicina y daunorrubicina), Bleomicina.

AGENTES ALQUILANTES: Mostazas nitrogenadas (mecloretamina, ciclofosfamida, estramustina, melfalán), nitrosoureas (carmustina, lomustina).

INHIBIDORES DE LOSMICROTÚBULOS: Alcaloides de la vinca (vincristina, vinblastina, vindesina, vinorelbina), Taxanos (paclitaxel o taxol).

OTROS: Cisplatino y carboplatino, etopósido y tenipósido, procarbazina, L-asparraginasa.

ANTIMETABOLITOS
Interfieren con la biodisponibilidad normal de los precursores de los nucleótidos de purina o pirimidina. Son específicos de la fase S del ciclo celular.
Estos fármacos son:* Metotrexato
Mecanismo de acción: Inhibe la dihidrofolato reductasa.
Efectos adversos específicos: nefrotoxicidad a dosis altas, toxicidad pulmonar en niños y neurotoxicidad tras la administración intratecal.
Se emplea en el tratamiento de linfomas en terapia combinada o a dosis elevadas, aunado a terapia de rescate con ácido folínico.

* 5- Fluorouracilo
Mecanismo de acción: Seconvierte en un nucleótido que interactúa con la timidilato sintetasa, originando depleción de d-TMP, necesario para la síntesis de DNA y el crecimiento
Celular, puede interferir con el procesamiento del RNA, incrementa su efectividad si se administra previamente metotrexato.

Efectos adversos: mielotoxicidad y alteraciones de la consciencia a dosis altas.
Análogo natural de la 2´-desoxicitidinainhibe competitivamente la DNA-polimerasa e inhibe la elongación de DNA.
Se degrada a nivel gastrointestinal, por lo que se administra vía i.v. o intratecal

* Mercaptopurina
Mecanismo de acción: Análogo de la hipoxantina que inhibe la síntesis de novo de purinas, inhibe la síntesis de AMP cíclico y puede incorporarse al RNA y DNA.
Su absorción oral es incompleta y se metaboliza por laxantina oxidasa.

ANTIBIÓTICOS
* Actinomicina D
Mecanismo de acción: Se une a la doble hélice del DNA e impide la trancripción; además, produce rotura de DNA, probablemente por su acción sobre la topoisomerasa II.
Es muy potente y produce una importante mielosupresión

* Antraciclinas: Doxorrubicina y daunorrubicina
Mecanismo de acción: Producen rotura del DNA por generación de...