Fármacos

FARMACOS PARA HERPES SIMPLES Y VARICELA ZOSTER

Aciclovir
Valaciclovir.- éster L-valilo del aciclovir. Se convierte con rapidez en aciclovir después de su administración oral o de la hidrólisis enzimática de primer paso en el hígado e intestino, con el resultado de concentraciones séricas que son tres a cinco veces mayores que las alcanzadas con aciclovir oral. Biodisponibilidad oral de 54 a74%. Concentración en líquido céfalo de casi 50%. Vida media de eliminación de 2.5 a 3.3h. Eficaz para Tx de herpes genital primario recurrente, supresión del herpes genital recurrente frecuente, Tx de un día del herpes bucolabial y para herpes zoster (con este se vínculo a una duración más corta del dolor). Eficaz para prevenir la infección por CMV en pacientes después de trasplante de órganos.Bien tolerado, solo nausea, vomito y exantema. A dosis altas alucinaciones, confusión y convulsiones. En Px con sida, las dosis altas se vinculan a intolerancia gastrointestinal, purpura trombocitopénica y Sx urémico hemolítico.

Famciclovir.- prófarmaco éster diacetílico del 6-desoxipenciclovir, un análogo de guanosina acíclico. Después de su admin oral es rápidamente desacetilado y oxidadohasta penciclovir. Activo in vitro vs HSV1, HSV2, VZV, EBV, HBV. No causa terminación de cadena en síntesis. Tiene menor afinidad por la polimerasa de DNA vírica pero alcanza concentraciones intracel mas altas. Biodisponibilidad oral de 70%. Vida media intracelular prolongada 7 a 20h. Se excreta por la orina. Eficaz para herpes genital primario recurrente, supresión crónica diaria del herpesgenital, tx del herpes labial y del herpes zoster agudo. Su uso por un día acelera demasiado el tiempo hasta la cicatrización en el herpes genital recurrente y el labial. Bien tolerado, puede haber cefalea, diarrea y nausea.

Penciclovir.- análogo de guanosina, el penciclovir, metabolito activo del famciclovir, de uso tópico. La crema al 1% es eficaz para el Tx de herpes labial recurrente. Cuando seaplica en la hora que sigue al inicio de los síntomas prodrómicos y se continua cada 2h mientras el Px esta despierto por 4dias, abrevia el tiempo promedio hasta la cicatrización en 17h vs placebo.

Doconasol.- alcohol alifático saturado de 22 carbonos que inhibe la fusión entre la membrana plástica y la envoltura del virus del herpes simple, lo que impide la entrada del virus a las células y suconsecuente replicación. Tópico al 10%. Cuando se aplica en las 12h que siguen el inicio de los síntomas, 5 veces al día, abrevia la cicatrización en 18h aprox.

Trifluridina.- (trifluorotimidina) nucleósido de pirimidina fluorada que inhibe la síntesis del DNA vírico en hirus del herpes simple tipo 1, tipo 2 y CMV, cirus de la variolovacuna y algunos adenovirus. Se fosforila intracel porenzimas de la celula hospedadora y compite con el trifosfato de timidina por su incorporación a la polimerasa de DNA. La aplicación de una solución al 1% es eficaz para queratoconjuntivitis y queratitis epitelial recurrente por VHS1 y VHS2. Su aplicación cutánea sola o con interferon alfa tiene éxito en el Tx de las infecciones por herpes simple resistente a aciclovir.

FARMACOS PARA TRATAR LASINFECCIONES POR CITOMEGALOVIRUS

Ganciclovir.- análogo acíclico de guanosina. Requiere activación por trifosfolicacion para inhibir la polimerasa de DNA vírico, reacción llevada acabo por la fosfotransferasa UL97. Tiene actividad in vitro contra CMV, HSV, VZV, EBV, HHV-6 y HHV-8. Su actividad es hasta 100 veces mayor que la del aciclovir. De administración IV, oral o por implante intraocular.Biodisponibilidad oral mala. En liquido céfalo casi 50%. Vida media serica de 4h y mida media intracelular hasta 16 -24h. La depuración es lineal con relación a la correspondiente de creatinina. Se elimina fácilmente por hemodiálisis.
IV retrasa el avance de la retinitis por CMV, también para colitis por CMV, esofagitis y neumonitis. Baja el riesgo de sarcoma de Kaposi por su acción in vitro vs HHV-8...