Factor De Necrosis Tumoral (Tnf)

El factor de necrosis tumoral, TNF, es una proteína del grupo de las citocinas que liberan las células del sistema inmune, citoquina pleotrópica que posee propiedades reguladoras, inmunitarias,inflamatorias, antitumorales y que actúa enestrecha coordinación con otras citoquinas como la interleuquina-1 y el interferón-y. Es una Proteína elaborada por los glóbulos blancos en respuesta a unantígeno o a una infección. El factor de necrosis tumoral también se puede producir en el laboratorio. al estimular la respuesta inmunitaria del paciente puede provocar necrosis (muerte celular) en algunostipos de células tumorales o apoptosis, y también, puede promover el cáncer.

Los factores de necrosis tumoral fueron descritos inicialmente por su capacidad de causar necrosis en algunostumores. Con posterioridad, ganaron protagonismo por las numerosas funciones que ejercen sobre las respuestas inmunes. Se han descrito dos moléculas estrechamente relacionadas, el TNF-alfa y el TNF-beta,con elevada homología en su secuencia aminoacídica. El TNF-alfa es producido fundamentalmente por monocitos y macrófagos en respuesta a antígenos bacterianos, ejerce sus efectos sobre las célulastumorales e inflamatorias. El TNF-b es excretado por algunas células T en particular por las células T citotóxicas, también ataca células tumorales en las que induce efectos citotóxicos
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ElTNF es una proteína de 157 aminoácidos, con un peso aproximado de 17,3 KDA. Su forma activa la constituye un trímero formado por tres subunidades idénticas de 157aminoácidos que se asocian para formaruna estructura de cono.

Figura 1. Estructura tridimensional del trímero de TNFa.

Todas las secuencias de TNF contienen residuos de triptófano, conservados entre especies y tambiénpresentes en el TNFp. El cambio de estos residuos por fenilalanina da lugar a una reducción de su actividad. El TNF humano contiene tres residuos de histidina en posición 15, 73, y 78. La modificación en...