Factores de crecimiento y regeneración epitelial luego de la necrosis tubular aguda

Rev. Nefrol. Diál. y Transpl., N° 39 - Diciembre 1995, Pág. 17-22
Factores de Crecimiento y Regeneración Epitelial luego de la Necrosis Tubular Aguda
Armando L. Negri
Cátedra de Fisiopatología, Facultad de Medicina, Universidad del Salvador, Buenos Aires, Argentina
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INTRODUCCION
Durante más de 30 años la estrategia de tratamiento de la insuficiencia renal aguda ha sido normalizar elmedio extracelular mediante algún procedimiento dialítico esperando la regeneración espontánea del riñón. Sin embargo desde hace unos pocos años se ha comenzado a explorar otra estrategia como es la de acelerar el ritmo de la regeneración renal. La lógica detrás de esta propuesta es pensar que el ritmo de regeneración es subóptimo y de que es posible de ser acelerado. Ya en los primeros trabajos dedisección de nefronas efectuadas en riñones de pacientes que fallecían de necrosis tubular aguda (1) se encuentran descripciones de proliferaciones exuberantes focales de células tubulares. El descubrimiento de esta sorprendente regeneración epitelial fue confirmado posteriormente por otros autores (2, 3). A pesar de ello poco se investigó hasta hace pocos años sobre los mecanismos que mediabanesta proliferación epitelial en el medio de un ambiente extracelular catabólico como es el que se observa en la insuficiencia renal aguda. El conocimiento de estos mecanismos ha sido de fundamental importancia para desarrollar una estrategia de aceleración de la reparación epitelial (4).
En condiciones normales aproximadamente 2x106 células epiteliales tubulares se pierden en la orina diariamente,o sea, 1 por cada nefrón (5). Por lo tanto normalmente en el riñón deben existir mecanismos de reparación para mantener su integridad estructural. Durante la necrosis tubular aguda se incrementa enormemente el ritmo de pérdida celular poniendo a prueba los mecanismos fisiológicos de regeneración epitelial. Es más, esta regeneración epitelial ocurre en un ambiente extracelular caracterizado por lapresencia de: toxinas urémicas, acidosis, disturbios electrolíticos, y limitación en el aporte de nutrientes. A pesar de ello muchas veces esta regeneración se lleva a cabo exitosamente reestableciéndose la integridad estructural y funcional del nefrón, recuperándose el individuo de la insuficiencia renal aguda.
 
FACTORES DE CRECIMIENTO
Se ha observado que la respuesta de síntesis de ADN renalluego de una injuria (6, 7) se parece a la respuesta de crecimiento de células tubulares en cultivo. Estas células son normalmente estimuladas a proliferar de su estado quiescente por factores polipeptídicos, llamados factores de crecimiento, que inducen a las células a pasar de la fase G0 del ciclo celular a la fase G1. También se ha observado que los cambios de expresión génica inducida por eldaño isquémico (8) o tóxico tienen un extraordinario paralelismo con los cambios génicos inducidos por factores de crecimiento en células quiescentes en cultivo. Es por ello que se cree que la regeneración tubular luego de la injuria ocurre por acción de estos factores. Los factores de crecimiento son mensajeros polipeptídicos (9) que estimulan a las células durmientes en fase G0 a entrar en ciclocelular, sintetizar ADN y luego efectuar mitosis. Los factores de crecimiento afectan a las células blanco al interactuar con receptores específicos de membrana. La interacción ligando receptor a su vez resulta en la activación de algún mecanismo efector intracelular como puede ser la región tirosinoquinasa del receptor o a través de la vía del fosfatidilinositol (10). Así hacen pasar a lascélulas de la fase G0 del ciclo celular a la fase G1. Durante esta transición no hay cambios morfológicos aparentes pero si hay activación de muchos genes que actúan permitiendo a la célula progresar a través de la fase inicial del ciclo celular. Entre estos genes los más prominentes son los genes tempranos inmediatos cuya expresión comienza casi inmediatamente luego de la estimulación por el factor...