Factores De Riesgo

CAPÍTULO 2
FACTORES DE RIESGO Y DE PROTECCIÓN DE
ENFERMEDAD DE ALZHEIMER

JOSÉ MANUEL MARTÍNEZ LAGE
Profesor y Consultor de Neurología,
Unidad Clínica de Trastornos de Memoria,
Departamento de Neurología y Neurocirugía,
Clínica Universitaria de la Universidad de Navarra

La fase de inducción de una enfermedad es el período que transcurre entre la
exposición a la causa y el inicio delas lesiones en los órganos diana1. Esta fase
depende por completo de la causa del proceso. En el caso de un trastorno
genético las lesiones pueden iniciarse en el momento del nacimiento o ya
durante la vida intrauterina. El tiempo transcurrido entre la inducción y la
detección de la enfermedad corresponde a la fase latente de la misma, que es
cuando las lesiones van aumentando en intensidadaún cuando el indivíduo
permanezca libre de síntomas (fase asintomática). En el caso del Alzheimer,
tanto la fase de latencia como la de inducción duran varias décadas porque
hay mucha influencia genética y existe un largo período asintomático. Es probable que los factores de riesgo que actúan presumiblemente durante la fase
de inducción estén relacionados decisivamente con la causa2. En cambio,los
factores que actúan durante la fase de latencia son, probablemente, cicunstancias intermediarias modificadoras del riesgo de enfermedad, aumentándolo o
disminuyéndolo, porque tienen un efecto indirecto sobre la verdadera causa.
Por eso, lo importante y a su vez lo más difícil es establecer la relación temporal en los estudios de factores de riesgo.
Es importante conocer los factores deriesgo investigados durante la fase
de latencia de la enfermedad, llamada también “preclínica”, aunque es muy
probable que haya que relacionarlos más con la transición de un estado asintomático a una situación de enfermedad diagnosticable. Quizá no represen-

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FRONTERAS EN LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER

ten factores de riesgo relacionados con la causa sino condiciones precipitantes de laaparición de la enfermedad3.
Ante la interacción tan marcada que en la enfermedad de Alzheimer existe
entre genes, ambiente, sociodemografía, historia médica anterior,etc.,etc., el
e s tu d i o d e f ac to r p or f ac to r p u ed e re s u l ta r fr u st a n te , co n f u so y
contradictorio4. El camino para avanzar en el conocimiento etiopatogénico de
esta enfermedad será el estudio combinado,convenientemente ajustado, de
varios factores con los pertinentes análisis estadísticos. Lo que está surgiendo
ahora es un nuevo paradigma, con fines diagnósticos y terapéuticos, para
definir el riesgo específico que cada persona puede tener a sus 30 o 40 años,
momento en que comienza el depósito de amiloide beta en el cerebro, para
desarrollar síntomas de Alzheimer después de sus 65 años.Para ello, habrá
un modelo matemático informatizado que sintetice datos de historia familiar,
análisis de genotipo y biomarcadores licuorales o plasmáticos, resultados de
pruebas neuropsicológicas y de pruebas de neuroimagen5. A los sujetos que,
por propia decisión, se sometan a este test de riesgo y que éste resulte muy
elevado, pongamos de un 90-100%, se les ha de ofrecer la posibilidad de serlos primeros candidatos a ensayos clínicos con agentes de prevención del
proceso que impidan que aparezca un desequilibrio entre la producción y el
aclaramiento de amiloide beta cerebral, base biológica de la enfermedad6.
En este capítulo revisaré los factores de riesgo y protección del Alzheimer
conforme a la sistemática de Anthony Jorm7 y, dado que su contenido refleja
la lecciónimpartida en un curso de la Escuela de Farmacología “Téofilo Hernando”, fijaré un poco más la atención en la homocisteina, folatos y vitaminas B debido a la importancia que está cobrando su elevación plasmática y
su corrección con la administración de ácido fólico, vitaminas B6 y B12 en el
campo d e est a patología8. Se podría haber elegido también examinar con
detalle el papel del colesterol...