Factores Transcripcionales

09-04-2010

Regulación de la expresión
génica en eucariontes
génica en eucariontes
Factores transcripcionales
Mario Chiong

Transcripción en eucariotes
Las 3 RNAs polimerasas (I, II y III)
interactúan con sus promotores a través de
los Factores transcripcionales (FT)
Los FTs reconocen e inician la transcripción
en secuencias específicas en los promotores

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RNAPolimerasa II
RNA Pol II consiste en 9
péptidos diferentes (RPB1 –
RPB9)
RPB1
RPB1 y RPB2 son homólogas
a RNA polimerasa E. Coli β y
β'
RPB1
RPB1 tiene un sitio de unión a
DNA; RPB2 une los NTP
RPB1
RPB1 tiene dominio-COO
dominioterminal domain (CTD) o
PTSPSYS
PTSPSYS

CTD
CTD es esencial y este dominio
lo proyecta desde la porción
globular de la enzima
Sólo la RNA Pol II cuyoCTD no
es fosforilado puede iniciar la
transcripción
TATA
TATA box (TATAAA) es una
región de consenso en los
promotores
Requiere 7 TFs generales
TFIID
TFIID se une a la caja TATA

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Factor de transcripción
Cualquier proteína, distinta a la RNA
polimerasa, que es necesaria para la
li
transcripción.
Proteínas tales como coactivadores,
remodeladores de cromatina,histonas
acetilasas, deacetilasas, kinasas, y
deacetilasas kinasas
metilasas, carecen el dominio de unión a
DNA, y por lo tanto no son factores
transcripcionales.

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Función de los factores de
transcripción
Unir a la RNA Polimerasa
Unir
Unir a otros factores de transcripción
Unirse a secuencia de DNA "cis-acting"
"cisLa RNA Polimerasa y el conjunto de
proteínasproteínas que interactúan con ella se
denomina aparato transcripcional basal.
aparato
Este es el aparato responsable
directamente de la transcripciión.

Clases de factores transcripcionales
FT generales: involucrados en la formación del
complejo de preiniciación. Los más comunes
preiniciación.
son TFIIA TFIIB TFIID TFIIE TFIIF TFIIH
son TFIIA, TFIIB, TFIID, TFIIE, TFIIF, TFIIH.
Son ubicuos einteractúan con el la región
promotora básica alrededor del sitio de inicio de
la transcripción (en genes clase II).
FT
FT río arriba: son proteínas que se unen río
arriba del sitio de iniciación estimulan
arriba del sitio de iniciación y estimulan o
reprimen
reprimen la transcripción.
FT inducibles: similar a los FT río arriba pero
requieren activación o inhibición.

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09-04-2010Función de los FTs río arriba
Influenciar la iniciación de la transcripción por unión a
proteínas del aparato basal.
Puede unir coactivadores que interactúan con el aparato
unir coactivadores que interactúan con el aparato
basal.
Unan típicamente a TFIID, TFIIB o TFIIA.
TFIID posee varios sitios de interación con TAFs; si los
TAFs son únicos para un promotor específico, entonces lainteracción puede controlar la transcripción específica del
promotor.
La mayoría de las interacciones son positivas e inducen la
transcripción.
Los represores pueden evitar el ensamblaje del aparato
basal.

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Factores de transcripción
Existen alrededor de 2600 proteínas que
poseen sitio de unión a DNA en el
poseen iti
DNA
genoma
genoma humano.
Los genes son reguladospor más de un
factor transcripcional.
transcripcional.
La combinatoria de 2000 factores
La combinatoria de 2000 factores
transcripcionales
transcripcionales permite una regulación
especial de cada gen en el organismo.

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Factores de transcripción
DEBEN:
unir secuencias de DNA específicas
interaccionar con la maquinaria de
transcripción para promover la iniciacióndela transcripción
regular su actividad en respuestas
regular su actividad en respuestas a
señales
señales ambientales/desarrollo

Dominios estructurales
en Proteínas Reguladoras que Unen DNA
Característica crucial son los los contactos
atómicos
atómicos entre los residuos en la proteína y las
bases y esqueletos azucar–fosfato del DNA
azucar–
Los
Los contactos están en el major...