Faramacocinetica y farmacodinamia

Farmacocinética de un analgesico antiflamatorio no esteroideo.
Se ha demostrado una relación entre la concentración del medicamento en el plasma sanguíneo[->0] y la respuesta antiinflamatoria en pacientes que toman antiinflamatorios no esteroideos —como aquellos con artritis reumatoide[->1] o con dolor postoperatorio. En la administración de los AINE, se han observado diferenciasfarmacocinéticas[->2] entre un paciente y otro a la misma dosis. Existe también una relación directa entre la dosis administrada y el riesgo de perforación o sangrado en el tracto gastrointestinal[->3] superior.
Con la excepción de los Coxib[->4], y los para-aminofenoles como el acetaminofen[->5], los antiinflamatorios no esteroideos son ácidos orgánicos débiles con un pKa[->6] menor a 5 y permanecendisociados[->7] a un pH[->8] 2 unidades por encima de su pKa. Algunos como el diclofenaco[->9], el ibuprofeno[->10], el naproxen[->11] y la indometacina[->12] son ácidos carboxílicos[->13], mientras que otros como la fenilbutazona[->14] son ácidos enólicos[->15]. La nabumetona es una cetona[->16] administrada como un profármaco que luego es metabolizado[->17] a su forma activa ácida.
La vía deelección[->18] para la administración de algunos AINE en el tratamiento del dolor agudo, es la intravenosa[->19] dado que permite un rápido comienzo de acción siendo conveniente una dosis[->20] de carga que dependerá del fármaco para llegar a la ventana terapéutica[->21] rápidamente con efectos secundarios minimos. Por vía oral, poseen una rápida y buena absorción[->22], incluyendo en pacientesveterinarios[->23].
Presentan una elevada unión a proteínas plasmáticas[->24] y una buena distribución por difusión pasiva[->25] pH[->26] dependiente, así como gran liposolubilidad.
La vida media[->27] de los AINE es muy variable por lo que se los divide en tres grupos:
Vida media corta (10 h): nabumetona, naproxeno, fenilbutazona, piroxicam y sulindac
Aunque existen presentaciones de liberación sostenidapara los AINE con una vida media muy corta con el fin de prolongar su efecto, no se ha demostrado que dichas fórmulas conlleven alguna ventaja terapéutica, excepto que la administración del medicamento es menos frecuente.
Los AINE se metabolizan por vía hepática[->28], presentando efecto de primer paso. Por lo general, son altamente metabolizados, bien siguiendo la fase I y luego la fase II o biendirectamente a la glucuronidación[->29]. La mayoría son metabolizados por la familia enzimática del citocromo P450[->30] CYP3A como el CYP3A4[->31] o CYP2C como el CYP2C19[->32] o CYP2C9[->33], del citocromo P450[->34] hepático[->35].[17] Tienen buena biodisponibilidad (las excepciones notables son el diclofenaco: 54% y la aspirina: 70%), la unión proteica es reversible y extensa por lo que losvolúmenes de distribución son muy pequeños, su excreción es fundamentalmente renal y, en su mayoría, en forma de metabolitos[->36]. La velocidad de absorción de AINE tiende a verse reducida con los alimentos, aunque en la mayoría de los casos se recomienda su administración con alimentos o antiácidos[->37] para minimizar el efecto negativo sobre la mucosa gástrica, sobre todo en tratamientosprolongados.[20] A pesar de que tarda más en absorberse el medicamento con comida, el total absorbido no disminuye. Debido a que la unión proteica es saturable, a medida que la dosis aumenta, la concentración plasmática del naproxeno, salicilato, fenilbutazona y posiblemente el ibuprofeno aumentan de manera no proporcional a como iban en aumento a dosis bajas.
Características farmacológicas de losAINE†|||||||||
Grupo|Salicilatos|Paraaminofenoles|Derivados pirazólicos|Derivados del ác. propiónico|Oxicanes|Derivados del ác. acético|Inhibidores de la COX-2|Fenamatos|
Vía|Oral|Parenteral|Parenteral|Digestiva|Digestiva|Parenteral|Oral|Digestiva|
Alimentos y absorción|Disminuyen|Disminuyen|No influyen|No influyen|No influyen|--|--|--|
Biodisponibilidad|100%|75%-90%|--|--|--|--|--|--|
Unión a...