Faramacogenomica

FARMACOGENÓMICA GERMINAL EN ONCOLOGÍA: descifrando al paciente para terapia

RESUMEN
Pharmacogenomics es el estudio de factores genéticos que determinan la respuesta de medicina o la toxicidad. El empleo de pharmacogenomics es sobre todo deseable en la oncología porque el índice terapéutico de medicinas de oncología es a menudo estrecho, la necesidad de la respuesta de medicina favorable es amenudo aguda, y las consecuencias de toxicidad de medicina pueden ser amenazando vida. En esta revisión, examinamos el estado de pharmacogenomics en la oncología, enfocando sólo en germline pharmacogenomic variantes.
Consideramos varios puntos críticos evaluando la calidad de conclusiones pharmacogenomic y su importancia al empleo clínico, y hablamos del potencial que confunde factores lainterpretación restrictiva y la puesta en práctica. Varios de los pares de drugegene el más extensivamente estudiados (irinotecan y UGT1A1; tamoxifen y CYP2D6; 5-fluorouracil y DPYD) son inspeccionados a fondo como las ilustraciones de ambos el estado de advancementdand las limitaciones corrientes ofdpresent el conocimiento. Argumentamos que probablemente pronto habrá una masa crítico de germlineimportante pharmacogenomic marcadores biológicos en la oncología que merecen la puesta en práctica clínica para proveer óptimo, personalizó el cuidado de oncología

INTRODUCCIÓN
Pharmacogenomics es el estudio de factores genéticos que determinan la respuesta a, o la toxicidad de, medicinas. Mientras el campo al principio centrado en la relación entre medicinas y solo los genes (pharmacogenetics),pharmacogenomics ahora abarcan la información del genoma entero incluyendo germline la variación (polimorfismos de nucleótido solos [SNPs], alteraciones de número de copia génicas) y cambios adquiridos (mutaciones de tumor) como ellos se relacionan con la respuesta de medicina o la toxicidad (Wang et al., 2011; Watson y McLeod, 2011). En contraste con la genética de enfermedad, pharmacogenomicsenfoca expresamente en los marcadores proféticos genéticos de resultado de intervenciones farmacológicas.
El empleo de marcadores pharmacogenomic es quizás sobre todo deseable en el campo de oncología, donde el índice terapéutico de medicinas es a menudo estrecho, y las consecuencias de toxicidad de medicina pueden ser amenazando vida. Sin embargo, ya que reacciones de medicina adversas, como serelata, son la quinta causa principal de muerte en los Estados Unidos, los riesgos no son específicos a medicinas de oncología (Davies et al., 2007).
Al mismo tiempo, es probable que hemos fallado en capitalizar sobre la ventaja aumentada que podría ser alcanzada con algunas terapias si nosotros supiéramos cuales pacientes con la mayor probabilidad respondieron, o cuales pacientes requirieron lamedicación alternativa. Si nosotros mejor pudiéramos predecir que los individuos son en el mayor riesgo de sufrir toxicidades relacionadas con la quimioterapia simultáneamente identificando aquellos el más probable para beneficiarse, entonces el cuidado total de pacientes con cáncer enormemente podría ser mejorado.
En esta revisión, examinaremos el estado de pharmacogenomics en el campo de oncología.Expresamente restringiremos nuestras consideraciones a descubrimientos germline genéticos relacionados con la terapéutica oncologic; una discusión del número creciente de medicinas "molecularmente apuntadas" basadas sobre el tumor pharmacogenomics está fuera del alcance de este manuscrito corriente. Hasta el momento, la mayor parte de oncología germline pharmacogenomic la información simplementeha sido catalogada, o, en unos casos, ha conducido a cambios de etiqueta de medicina de FDA.
Por lo tanto, también consideraremos las barreras y el medio en cual oncología pharmacogenomic la información que aumenta cada día puede hacerse más comúnmente integrado en el cuidado rutinario de pacientes con cáncer. Postularemos aquel empleo de tal información paciente específica pronto debería...